Efecto del aumento de los ácidos grasos libres sobre la función de la leptina
Efectos diferenciales de la administración oral e intravenosa de lípidos sobre la señalización de leptina
Las personas obesas tienen niveles elevados de la hormona leptina. A pesar de ello, parecen ser resistentes a los efectos de esta hormona, que suele regular el apetito y el gasto energético. Esto es similar a lo que sucede con los niveles de insulina en los obesos. Además, aún no se ha estudiado la forma en que la ingestión de lípidos frente a la infusión de lípidos puede afectar a las nuevas moléculas secretadas por los tejidos comúnmente afectados en estados de resistencia a la insulina, como el hígado y los músculos.
El objetivo del presente estudio es investigar el efecto de la administración de lípidos por vía oral frente a diferentes dosis IV sobre los parámetros moleculares relacionados con la glucosa y la homeostasis energética mediante un diseño aleatorizado controlado con placebo.
Además, examinaremos cómo el aumento de los ácidos grasos libres (FFA) puede afectar la señalización de leptina intracelular, como la vía STAT3.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Proponemos probar nuestras hipótesis mediante la realización de un estudio de intervención no ciego que evalúe los efectos de la administración aguda de leptina en las vías de señalización de la leptina intracelular después de un período de infusión de 6 horas comparando una comida oral rica en grasas, una infusión de lípidos ricos en grasas, una infusión de lípidos bajos en grasas, o infusión de placebo (solución salina), infusión de lípidos iv, placebo (solución salina) y comida rica en grasas por vía oral. Después de una visita de selección, la participación en el estudio implica 1 visita para recoger la comida, 1 visita nocturna y 1 visita de seguimiento. Los sujetos serán aleatorizados a uno de 4 grupos: una comida oral rica en grasas, una infusión de emulsión de grasas al 20 %, una infusión de emulsión de grasas al 10 % y una infusión de placebo (solución salina) y una comida oral rica en grasas.
Planeamos seleccionar 100 sujetos masculinos y femeninos posmenopáusicos, con un IMC superior a 18 kg/m2, para consentir 60 a fin de tener 32-48 sujetos evaluables, 8-12 sujetos por grupo, completando todas las partes del estudio.
El principal resultado del estudio que se evaluará serán los cambios en las concentraciones séricas de glucosa, hormonas que influyen en el metabolismo como la insulina, proteínas secretadas por células grasas como la leptina, moléculas involucradas en el metabolismo como los ácidos grasos libres (FFA) y marcadores de inflamación como la interleucina (IL)-2 y el interferón (IFN)-gamma.
El resultado secundario será examinar los impactos del aumento de FFA en la señalización de leptina intracelular mediante la fosforilación de STAT3.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 18-65
Criterio de exclusión:
- Sujetos con antecedentes de cualquier enfermedad, distinta de la obesidad, que pueda afectar a la sensibilidad a la insulina (anemia, enfermedades infecciosas, insuficiencia renal o hepática, hipertensión no controlada, cáncer, linfoma, afecciones inflamatorias crónicas como la enfermedad inflamatoria intestinal y la artritis reumatoide, estados de cortisol o exceso de hormona de crecimiento, alcoholismo o abuso de drogas y trastornos alimentarios).
- Antecedentes de diabetes mellitus.
- También se excluirán los sujetos que toman medicamentos que se sabe que influyen en el metabolismo de la glucosa, como los glucocorticoides. Examinaremos estas condiciones por medio de un historial detallado y una revisión de los sistemas y un examen físico (ver más abajo).
- También se excluirán los sujetos que toman medicamentos que se sabe que afectan los lípidos, como las estatinas. Examinaremos estos de forma similar a la anterior.
- Colesterol mayor o igual a 250 mg/dL y/o niveles de triglicéridos mayores a 500 mg/dL en el momento de la evaluación, según lo determinen las pruebas de laboratorio.
- Los sujetos que tengan un historial conocido de anafilaxia o reacciones de tipo anafilactoide o que tengan una hipersensibilidad conocida a los agentes anestésicos como la lidocaína o la marcaína serán excluidos del estudio.
- Hipersensibilidad a la emulsión grasa oa cualquier componente de la formulación; alergias graves al huevo oa las legumbres (soja); hiperlipidemia patológica, nefrosis lipoide, pancreatitis aguda asociada con hiperlipemia.
- Hipersensibilidad a la heparina o a cualquier componente de la formulación
- Trombocitopenia grave, hemorragia activa no controlada, coagulación intravascular diseminada (CID); sospecha de hemorragia intracraneal.
- Los sujetos con antecedentes de discrasia hemorrágica, mala cicatrización de heridas o cualquier condición médica que impida la posición supina serán excluidos del estudio.
- Incapaz de seguir el protocolo del estudio o cualquier condición que, en opinión del investigador, haga que el sujeto no sea apto para el estudio.
- El embarazo
- Antecedentes de gastrectomía, cirugía de bypass gástrico u otra cirugía para perder peso.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador de placebos: Placebo
Solución salina IV con heparina, agua oral
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Solución salina IV a 0,83 ml/kg/h durante seis horas
Agua por la boca
Bolo de heparina de 1000 unidades seguido de 800 u/h, ajustar por tiempo de tromboplastina parcial (PTT), durante 5,5 horas
Otros nombres:
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Experimental: Solución grasa de alta dosis
Intralipid a altas dosis, con heparina y agua PO
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Agua por la boca
Bolo de heparina de 1000 unidades seguido de 800 u/h, ajustar por tiempo de tromboplastina parcial (PTT), durante 5,5 horas
Otros nombres:
Intralipid en dosis baja o alta (10 % frente a 20 %) a 0,83 ml/kr/h durante seis horas
Otros nombres:
|
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Experimental: Solución grasa de baja dosis
Dosis bajas de Intralipid IV con heparina y agua PO
|
Agua por la boca
Bolo de heparina de 1000 unidades seguido de 800 u/h, ajustar por tiempo de tromboplastina parcial (PTT), durante 5,5 horas
Otros nombres:
Intralipid en dosis baja o alta (10 % frente a 20 %) a 0,83 ml/kr/h durante seis horas
Otros nombres:
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Experimental: Grasa oral
Carga de grasa oral con solución salina IV
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Solución salina IV a 0,83 ml/kg/h durante seis horas
Agua por la boca
Aceite de soja por vía oral a 1,25 g/kg x 2 tomas
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en los niveles circulantes del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1)
Periodo de tiempo: Línea de base a 6 horas
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El área bajo la curva (AUC) de GLP-1 se calculó desde el inicio hasta las seis horas
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Línea de base a 6 horas
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Cambio en los niveles circulantes de polipéptido inhibidor gástrico (GIP)
Periodo de tiempo: Línea de base a 6 horas
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El GIP AUC f se calculó desde el inicio hasta seis horas
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Línea de base a 6 horas
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Cambio en los niveles de grelina circulante
Periodo de tiempo: Línea de base a 6 horas
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El AUC de la grelina se calculó desde el inicio hasta las seis horas
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Línea de base a 6 horas
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Cambio en los niveles de tirosina tirosina de péptido circulante (PYY)
Periodo de tiempo: Línea de base a 6 horas
|
El PYY AUC se calculó desde el inicio hasta las seis horas
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Línea de base a 6 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en los niveles de glucosa circulante
Periodo de tiempo: Línea de base a 6 horas
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El AUC de la glucosa se calculó desde el inicio hasta las seis horas
|
Línea de base a 6 horas
|
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Cambio en los niveles de insulina circulante
Periodo de tiempo: Línea de base a 6 horas
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El AUC de la insulina se calculó desde el inicio hasta las seis horas
|
Línea de base a 6 horas
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|
Cambio en los niveles de leptina circulante
Periodo de tiempo: Línea de base a 6 horas
|
El AUC de la leptina se calculó desde el inicio hasta las seis horas
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Línea de base a 6 horas
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Cambio en los niveles de adiponectina circulante
Periodo de tiempo: Línea de base a 6 horas
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El AUC de adiponectina se calculó desde el inicio hasta las seis horas
|
Línea de base a 6 horas
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Fosforilación de vías STAT3 aguas abajo de leptina después de la administración de lípidos
Periodo de tiempo: Línea de base a 6 horas
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Mecanismos de señalización intracelular aguas abajo de la leptina (particularmente la vía STAT3) en respuesta a la administración de lípidos representados por la fosforilación (pSTAT3).
|
Línea de base a 6 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Christos S Mantzoros, MD, DSc, Beth Israel Deaconess Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2009P000370
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