Effekt af øgede frie fedtsyrer på leptinfunktion
Forskellige virkninger af oral og intravenøs lipidadministration på leptinsignalering
Overvægtige mennesker har forhøjede niveauer af hormonet leptin. På trods af dette ser de ud til at være modstandsdygtige over for virkningerne af dette hormon, som normalt regulerer appetit og energiforbrug. Dette svarer til, hvad der sker med insulinniveauer hos overvægtige. Endvidere er den måde, hvorpå lipidindtagelse versus lipidinfusion kan påvirke nye molekyler, der udskilles af væv, der almindeligvis påvirkes i insulinresistente tilstande, såsom lever og muskler, endnu ikke blevet undersøgt.
Formålet med nærværende undersøgelse er at undersøge effekten af oral versus forskellige doser af IV lipidadministration på molekylære parametre relateret til glucose og energihomeostase ved hjælp af et randomiseret, placebokontrolleret design.
Derudover vil vi undersøge, hvordan øgede frie fedtsyrer (FFA'er) min påvirker intracellulær leptinsignalering såsom STAT3-vejen.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Vi foreslår at teste vores hypoteser ved at udføre et ikke-blindt interventionsstudie, der evaluerer virkningerne af akut leptinadministration på intracellulære leptinsignalveje efter en 6 timers infusionsperiode, hvor man sammenligner et oralt måltid med højt fedtindhold, infusion med højt fedtindhold, lipidinfusion med lavt fedtindhold, eller placebo-infusion (saltvand) iv lipid-infusion, placebo (saltvand) og oralt måltid med højt fedtindhold. Efter et screeningsbesøg indebærer studiedeltagelse 1 madafhentningsbesøg, 1 overnatningsbesøg og 1 1 opfølgningsbesøg. Forsøgspersoner vil blive randomiseret til en af 4 grupper: et oralt måltid med højt fedtindhold, fedtemulsion 20% infusion, fedtemulsion 10% infusion og en placebo (saltvand) infusionsinfusion og et oralt højt fedtindhold måltid.
Vi planlægger at screene 100 mandlige og postmenopausale kvindelige forsøgspersoner med BMI større end 18 kg/m2 for at give samtykke til 60 for at få 32-48 evaluerbare forsøgspersoner, 8-12 forsøgspersoner pr. gruppe, der fuldfører alle dele af undersøgelsen.
Det primære studieresultat, der skal evalueres, vil være ændringer i serumkoncentrationer af glucose, hormoner, der påvirker stofskiftet såsom insulin, fedtcelle-udskilte proteiner såsom leptin, molekyler involveret i metabolisme såsom frie fedtsyrer (FFA) og markører for inflammation, såsom interleukin (IL)-2 og interferon (IFN)-gamma.
Det sekundære resultat vil være at undersøge virkningerne af øgede FFA'er på intracellulær leptinsignalering ved phosphorylering af STAT3.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 18-65
Ekskluderingskriterier:
- Personer med en historie med enhver sygdom, bortset fra fedme, som kan påvirke insulinfølsomheden (anæmi, infektionssygdomme, nyre- eller leversvigt, ukontrolleret hypertension, cancer, lymfom, kroniske inflammatoriske tilstande såsom inflammatorisk tarmsygdom og leddegigt, tilstande af kortisol eller overskud af væksthormon, alkoholisme eller stofmisbrug og spiseforstyrrelser).
- Historie om diabetes mellitus.
- Personer, der tager medicin, der vides at påvirke glukosemetabolismen, såsom glukokortikoider, vil også blive udelukket. Vi screener for disse tilstande ved hjælp af en detaljeret historie og gennemgang af systemer og fysisk undersøgelse (se nedenfor).
- Personer, der tager medicin, der vides at påvirke lipider, såsom statiner, vil også blive udelukket. Vi screener for disse svarende til ovenfor.
- Kolesterol større eller lig med 250 mg/dL og/eller triglyceridniveauer større end 500 mg/dL på screeningstidspunktet, som bestemt ved laboratorietest.
- Forsøgspersoner, som har en kendt anamnese med anafylaksi eller anafylaktoidlignende reaktioner, eller som har en kendt overfølsomhed over for anæstesimidler såsom Lidocain eller Marcaine, vil blive udelukket fra undersøgelsen.
- Overfølsomhed over for fedtemulsion eller enhver komponent i formuleringen; alvorlig æg- eller bælgplanteallergi (sojabønner); patologisk hyperlipidæmi, lipoid nefrose, akut pancreatitis forbundet med hyperlipæmi.
- Overfølsomhed over for heparin eller enhver komponent i formuleringen
- Alvorlig trombocytopeni, ukontrolleret aktiv blødning, dissemineret intravaskulær koagulation (DIC); mistanke om intrakraniel blødning.
- Forsøgspersoner med en historie med blødningsdyskrasi, dårlig sårheling eller enhver medicinsk tilstand, der udelukker liggende stilling, vil blive udelukket fra undersøgelsen.
- Ude af stand til at følge undersøgelsesprotokol eller nogen tilstand, der efter investigatorens mening gør emnet uegnet til undersøgelsen.
- Graviditet
- Tidligere gastrectomi, gastrisk bypass-operation eller anden vægttabsoperation.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
IV saltvand med heparin, oral vand
|
IV saltvand ved 0,83 ml/kg/time i seks timer
Vand gennem munden
Heparinbolus på 1000 enheder efterfulgt af 800 u/time, juster pr. partiel tromboplastintid (PTT), i 5,5 timer
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Højdosis fedtopløsning
Intralipid i høj dosis, med heparin og PO-vand
|
Vand gennem munden
Heparinbolus på 1000 enheder efterfulgt af 800 u/time, juster pr. partiel tromboplastintid (PTT), i 5,5 timer
Andre navne:
Intralipid i enten lav dosis eller høj dosis (10 % vs. 20 %) ved 0,83 ml/kr/time i seks timer
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Lavdosis fedtopløsning
Lav dosis IV Intralipid med heparin og PO-vand
|
Vand gennem munden
Heparinbolus på 1000 enheder efterfulgt af 800 u/time, juster pr. partiel tromboplastintid (PTT), i 5,5 timer
Andre navne:
Intralipid i enten lav dosis eller høj dosis (10 % vs. 20 %) ved 0,83 ml/kr/time i seks timer
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Oralt fedt
Oral fedtbelastning med IV saltvand
|
IV saltvand ved 0,83 ml/kg/time i seks timer
Vand gennem munden
Sojaolie gennem munden ved 1,25 g/kg x 2 doser
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i cirkulerende glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) niveauer
Tidsramme: Baseline til 6 timer
|
GLP-1-arealet under kurven (AUC) blev beregnet fra baseline til seks timer
|
Baseline til 6 timer
|
|
Ændring i niveauer af cirkulerende gastrisk hæmmende polypeptid (GIP).
Tidsramme: Baseline til 6 timer
|
GIP AUC f blev beregnet fra baseline til seks timer
|
Baseline til 6 timer
|
|
Ændring i cirkulerende Ghrelin-niveauer
Tidsramme: Baseline til 6 timer
|
Ghrelin AUC blev beregnet fra baseline til seks timer
|
Baseline til 6 timer
|
|
Ændring i cirkulerende peptidtyrosintyrosin (PYY) niveauer
Tidsramme: Baseline til 6 timer
|
PYY AUC blev beregnet fra baseline til seks timer
|
Baseline til 6 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i cirkulerende glukoseniveauer
Tidsramme: Baseline til 6 timer
|
Glucose AUC blev beregnet fra baseline til seks timer
|
Baseline til 6 timer
|
|
Ændring i cirkulerende insulinniveauer
Tidsramme: Baseline til 6 timer
|
Insulin AUC blev beregnet fra baseline til seks timer
|
Baseline til 6 timer
|
|
Ændring i cirkulerende leptinniveauer
Tidsramme: Baseline til 6 timer
|
Leptin AUC blev beregnet fra baseline til seks timer
|
Baseline til 6 timer
|
|
Ændring i cirkulerende adiponectinniveauer
Tidsramme: Baseline til 6 timer
|
Adiponectin AUC blev beregnet fra baseline til seks timer
|
Baseline til 6 timer
|
|
Fosforylering af STAT3-veje nedstrøms for leptin efter lipidadministration
Tidsramme: Baseline til 6 timer
|
Intracellulære signalmekanismer nedstrøms for leptin (især STAT3-vejen) som reaktion på lipidadministration som repræsenteret ved phosphorylering (pSTAT3).
|
Baseline til 6 timer
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Christos S Mantzoros, MD, DSc, Beth Israel Deaconess Medical Center
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2009P000370
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Saltvand
-
Saglik Bilimleri Universitesi Gulhane Tip FakultesiAfsluttetOral mucositis | Hoved- og halskræftKalkun
-
TC Erciyes UniversityAfsluttet
-
Tanta UniversityRekrutteringDexmedetomidin neurobeskyttende effekt ved traumatisk hjerneskadeEgypten