Effekt av økte frie fettsyrer på leptinfunksjon
Differensielle effekter av oral og intravenøs lipidadministrasjon på leptinsignalering
Overvektige mennesker har forhøyede nivåer av hormonet leptin. Til tross for dette ser de ut til å være motstandsdyktige mot effekten av dette hormonet, som vanligvis regulerer appetitt og energiforbruk. Dette ligner på det som skjer med insulinnivåer hos overvektige. Videre er måten lipidinntak versus lipidinfusjon kan påvirke nye molekyler som skilles ut av vev som vanligvis påvirkes i insulinresistente tilstander som lever og muskler ennå ikke blitt studert.
Målet med denne studien er å undersøke effekten av oral vs. forskjellige doser av IV lipidadministrasjon på molekylære parametere relatert til glukose og energihomeostase ved å bruke et randomisert, placebokontrollert design.
I tillegg vil vi undersøke hvordan økte frie fettsyrer (FFA) min påvirker intracellulær leptinsignalering som STAT3-veien.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Vi foreslår å teste hypotesene våre ved å utføre en ikke-blind intervensjonsstudie som evaluerer effekten av akutt leptinadministrasjon på intracellulære leptinsignalveier etter en 6 timers infusjonsperiode, der vi sammenligner et oralt måltid med høyt fettinnhold, fettinfusjon med høyt fettinnhold, infusjon av fettfattige lipider, eller placeboinfusjon (saltvann)iv lipidinfusjon, placebo (saltvann) og oralt fettrikt måltid. Etter et screeningbesøk innebærer studiedeltakelse 1 måltidshenting, 1 overnattingsbesøk og ett 1 oppfølgingsbesøk. Forsøkspersonene vil bli randomisert til én av 4 grupper: et oralt måltid med høyt fettinnhold, fettemulsjon 20 % infusjon, fettemulsjon 10 % infusjon, og en placebo (saltvann) infusjonsinfusjon og et oralt måltid med høyt fettinnhold.
Vi planlegger å screene 100 mannlige og postmenopausale kvinnelige forsøkspersoner, med BMI større enn 18 kg/m2, for å samtykke til 60 for å ha 32-48 evaluerbare forsøkspersoner, 8-12 forsøkspersoner per gruppe, som fullfører alle deler av studien.
Det primære studieresultatet som skal evalueres vil være endringene i serumkonsentrasjoner av glukose, hormoner som påvirker metabolismen som insulin, fettcelleutskilte proteiner som leptin, molekyler involvert i metabolisme som frie fettsyrer (FFA) og markører for betennelse som interleukin (IL)-2 og interferon (IFN)-gamma.
Det sekundære resultatet vil være å undersøke virkningene av økte FFAer på intracellulær leptinsignalering ved fosforylering av STAT3.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 18-65
Ekskluderingskriterier:
- Personer med en historie med andre sykdommer enn fedme som kan påvirke insulinfølsomheten (anemi, infeksjonssykdommer, nyre- eller leversvikt, ukontrollert hypertensjon, kreft, lymfom, kroniske inflammatoriske tilstander som inflammatorisk tarmsykdom og revmatoid artritt, tilstander av kortisol eller overskudd av veksthormon, alkoholisme eller narkotikamisbruk og spiseforstyrrelser).
- Historie om diabetes mellitus.
- Personer som tar medisiner som er kjent for å påvirke glukosemetabolismen, som glukokortikoider, vil også bli ekskludert. Vi vil screene for disse forholdene ved hjelp av en detaljert historikk og gjennomgang av systemer og fysisk undersøkelse (se nedenfor).
- Personer som tar medisiner som er kjent for å påvirke lipider som statiner vil også bli ekskludert. Vi vil se etter disse som ligner på ovenfor.
- Kolesterol større eller lik 250 mg/dL og/eller triglyseridnivåer større enn 500 mg/dL på tidspunktet for screening, bestemt ved laboratorietesting.
- Personer som har en kjent historie med anafylaksi eller anafylaktoidlignende reaksjoner eller som har en kjent overfølsomhet overfor anestesimidler som Lidokain eller Marcaine vil bli ekskludert fra studien.
- Overfølsomhet overfor fettemulsjon eller en hvilken som helst komponent i formuleringen; alvorlig egg- eller belgfruktsallergi (soyabønner); patologisk hyperlipidemi, lipoid nefrose, akutt pankreatitt assosiert med hyperlipemi.
- Overfølsomhet overfor heparin eller en hvilken som helst komponent i formuleringen
- Alvorlig trombocytopeni, ukontrollert aktiv blødning, disseminert intravaskulær koagulasjon (DIC); mistenkt intrakraniell blødning.
- Personer med en historie med blødningsdyskrasi, dårlig sårtilheling eller enhver medisinsk tilstand som utelukker ryggleie vil bli ekskludert fra studien.
- Ute av stand til å følge studieprotokollen eller noen tilstand som etter etterforskerens mening gjør forsøkspersonen uegnet for studien.
- Svangerskap
- Tidligere gastrectomi, gastrisk bypass-operasjon eller annen vekttapsoperasjon.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
IV saltvann med heparin, oralt vann
|
IV saltvann ved 0,83 ml/kg/time i seks timer
Vann gjennom munnen
Heparinbolus på 1000 enheter etterfulgt av 800 u/time, juster per delvis tromboplastintid (PTT), i 5,5 timer
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Høydose fettløsning
Intralipid i høy dose, med heparin og PO-vann
|
Vann gjennom munnen
Heparinbolus på 1000 enheter etterfulgt av 800 u/time, juster per delvis tromboplastintid (PTT), i 5,5 timer
Andre navn:
Intralipid i enten lavdose eller høy dose (10 % vs. 20 %) ved 0,83 ml/kr/time i seks timer
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Lavdose fettløsning
Lav dose IV Intralipid med heparin og PO-vann
|
Vann gjennom munnen
Heparinbolus på 1000 enheter etterfulgt av 800 u/time, juster per delvis tromboplastintid (PTT), i 5,5 timer
Andre navn:
Intralipid i enten lavdose eller høy dose (10 % vs. 20 %) ved 0,83 ml/kr/time i seks timer
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Oralt fett
Oral fettbelastning med IV saltvann
|
IV saltvann ved 0,83 ml/kg/time i seks timer
Vann gjennom munnen
Soyaolje gjennom munnen ved 1,25 g/kg x 2 doser
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i sirkulerende glukagonlignende peptid-1 (GLP-1) nivåer
Tidsramme: Baseline til 6 timer
|
GLP-1-området under kurven (AUC) ble beregnet fra baseline til seks timer
|
Baseline til 6 timer
|
|
Endring i nivåer av sirkulerende gastrisk hemmende polypeptid (GIP).
Tidsramme: Baseline til 6 timer
|
GIP AUC f ble beregnet fra baseline til seks timer
|
Baseline til 6 timer
|
|
Endring i sirkulerende ghrelinnivåer
Tidsramme: Baseline til 6 timer
|
Ghrelin AUC ble beregnet fra baseline til seks timer
|
Baseline til 6 timer
|
|
Endring i sirkulerende peptidtyrosintyrosin (PYY) nivåer
Tidsramme: Baseline til 6 timer
|
PYY AUC ble beregnet fra baseline til seks timer
|
Baseline til 6 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i sirkulerende glukosenivåer
Tidsramme: Baseline til 6 timer
|
Glukose-AUC ble beregnet fra baseline til seks timer
|
Baseline til 6 timer
|
|
Endring i sirkulerende insulinnivåer
Tidsramme: Baseline til 6 timer
|
Insulin AUC ble beregnet fra baseline til seks timer
|
Baseline til 6 timer
|
|
Endring i sirkulerende leptinnivåer
Tidsramme: Baseline til 6 timer
|
Leptin AUC ble beregnet fra baseline til seks timer
|
Baseline til 6 timer
|
|
Endring i sirkulerende adiponectinnivåer
Tidsramme: Baseline til 6 timer
|
Adiponectin AUC ble beregnet fra baseline til seks timer
|
Baseline til 6 timer
|
|
Fosforylering av STAT3-veier nedstrøms for leptin etter lipidadministrasjon
Tidsramme: Baseline til 6 timer
|
Intracellulære signalmekanismer nedstrøms for leptin (spesielt STAT3-veien) som respons på lipidadministrasjon som representert ved fosforylering (pSTAT3).
|
Baseline til 6 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Christos S Mantzoros, MD, DSc, Beth Israel Deaconess Medical Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2009P000370
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .