Auswirkung erhöhter freier Fettsäuren auf die Leptinfunktion
Unterschiedliche Auswirkungen der oralen und intravenösen Lipidverabreichung auf die Leptinsignalisierung
Übergewichtige Menschen haben einen erhöhten Spiegel des Hormons Leptin. Trotzdem scheinen sie resistent gegen die Wirkung dieses Hormons zu sein, das normalerweise den Appetit und den Energieverbrauch reguliert. Dies ähnelt dem, was mit dem Insulinspiegel bei Übergewichtigen geschieht. Darüber hinaus wurde noch nicht untersucht, wie sich die Aufnahme von Lipiden im Vergleich zur Lipidinfusion auf neuartige Moleküle auswirken kann, die von Geweben abgesondert werden, die häufig von Insulinresistenzzuständen betroffen sind, wie z. B. Leber und Muskeln.
Ziel der vorliegenden Studie ist es, die Wirkung oraler vs. unterschiedlicher Dosen intravenöser Lipidverabreichung auf molekulare Parameter im Zusammenhang mit der Glukose- und Energiehomöostase mithilfe eines randomisierten, placebokontrollierten Designs zu untersuchen.
Darüber hinaus werden wir untersuchen, wie sich erhöhte freie Fettsäuren (FFAs) auf die intrazelluläre Leptinsignalisierung wie den STAT3-Signalweg auswirken.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Wir schlagen vor, unsere Hypothesen durch die Durchführung einer nicht verblindeten, interventionellen Studie zu testen, in der die Auswirkungen einer akuten Leptinverabreichung auf intrazelluläre Leptin-Signalwege nach einer 6-stündigen Infusionsperiode im Vergleich zu einer oralen fettreichen Mahlzeit, einer fettreichen Lipidinfusion, einer fettarmen Lipidinfusion, oder Placebo-Infusion (Kochsalzlösung) iv Lipid-Infusion, Placebo (Kochsalzlösung) und orale fettreiche Mahlzeit. Nach einem Screening-Besuch umfasst die Studienteilnahme 1 Besuch zur Essensabholung, 1 Übernachtungsbesuch und 1 Nachuntersuchungsbesuch. Die Probanden werden in eine von 4 Gruppen randomisiert: eine orale fettreiche Mahlzeit, eine 20 %ige Fettemulsionsinfusion, eine 10 %ige Fettemulsionsinfusion und eine Placebo-Infusion (Kochsalzlösung) sowie eine orale fettreiche Mahlzeit.
Wir planen, 100 männliche und postmenopausale weibliche Probanden mit einem BMI von mehr als 18 kg/m2 zu untersuchen, um 60 zuzustimmen, um 32–48 auswertbare Probanden zu haben, 8–12 Probanden pro Gruppe, die alle Teile der Studie abschließen.
Das primäre zu bewertende Studienergebnis wird die Veränderung der Serumkonzentrationen von Glukose, Hormonen, die den Stoffwechsel beeinflussen, wie Insulin, von Fettzellen sezernierten Proteinen wie Leptin, am Stoffwechsel beteiligten Molekülen wie freien Fettsäuren (FFAs) und Markern davon sein Entzündungen wie Interleukin (IL)-2 und Interferon (IFN)-gamma.
Das sekundäre Ergebnis wird darin bestehen, die Auswirkungen erhöhter FFAs auf die intrazelluläre Leptinsignalisierung durch Phosphorylierung von STAT3 zu untersuchen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter 18–65
Ausschlusskriterien:
- Personen mit einer Vorgeschichte einer anderen Krankheit als Fettleibigkeit, die die Insulinsensitivität beeinträchtigen kann (Anämie, Infektionskrankheiten, Nieren- oder Leberversagen, unkontrollierter Bluthochdruck, Krebs, Lymphom, chronisch entzündliche Erkrankungen wie entzündliche Darmerkrankungen und rheumatoide Arthritis, Cortisolzustände). oder Wachstumshormonüberschuss, Alkoholismus oder Drogenmissbrauch und Essstörungen).
- Vorgeschichte von Diabetes mellitus.
- Personen, die Medikamente einnehmen, von denen bekannt ist, dass sie den Glukosestoffwechsel beeinflussen, wie z. B. Glukokortikoide, werden ebenfalls ausgeschlossen. Wir werden anhand einer detaillierten Anamnese und Überprüfung der Systeme sowie einer körperlichen Untersuchung (siehe unten) nach diesen Erkrankungen suchen.
- Personen, die Medikamente einnehmen, von denen bekannt ist, dass sie Lipide beeinflussen, wie z. B. Statine, werden ebenfalls ausgeschlossen. Wir werden ähnlich wie oben nach diesen suchen.
- Cholesterin größer oder gleich 250 mg/dl und/oder Triglyceridspiegel größer als 500 mg/dl zum Zeitpunkt des Screenings, bestimmt durch Labortests.
- Probanden, bei denen in der Vergangenheit Anaphylaxie oder anaphylaktoidähnliche Reaktionen aufgetreten sind oder bei denen eine Überempfindlichkeit gegen Anästhetika wie Lidocain oder Marcain bekannt ist, werden von der Studie ausgeschlossen.
- Überempfindlichkeit gegen Fettemulsion oder einen der Bestandteile der Formulierung; schwere Allergien gegen Eier oder Hülsenfrüchte (Sojabohnen); pathologische Hyperlipidämie, Lipoidnephrose, akute Pankreatitis in Verbindung mit Hyperlipämie.
- Überempfindlichkeit gegen Heparin oder einen der Bestandteile der Formulierung
- Schwere Thrombozytopenie, unkontrollierte aktive Blutung, disseminierte intravaskuläre Koagulation (DIC); Verdacht auf intrakranielle Blutung.
- Personen mit einer Vorgeschichte von Blutungsdyskrasie, schlechter Wundheilung oder anderen Erkrankungen, die eine Rückenlage ausschließen, werden von der Studie ausgeschlossen.
- Das Studienprotokoll kann nicht eingehalten werden oder eine Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes dazu führt, dass das Subjekt für die Studie ungeeignet ist.
- Schwangerschaft
- Vorgeschichte einer Gastrektomie, einer Magenbypass-Operation oder einer anderen Operation zur Gewichtsreduktion.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Placebo-Komparator: Placebo
IV Kochsalzlösung mit Heparin, Mundwasser
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Sechs Stunden lang intravenöse Kochsalzlösung mit 0,83 ml/kg/h
Wasser im Mund
Heparin-Bolus von 1000 Einheiten, gefolgt von 800 U/h, angepasst an die partielle Thromboplastinzeit (PTT), für 5,5 Stunden
Andere Namen:
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Experimental: Hochdosierte Fettlösung
Intralipid in hoher Dosierung, mit Heparin und PO-Wasser
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Wasser im Mund
Heparin-Bolus von 1000 Einheiten, gefolgt von 800 U/h, angepasst an die partielle Thromboplastinzeit (PTT), für 5,5 Stunden
Andere Namen:
Intralipid entweder in niedriger oder hoher Dosis (10 % vs. 20 %) bei 0,83 ml/kr/h für sechs Stunden
Andere Namen:
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Experimental: Niedrig dosierte Fettlösung
Niedrig dosiertes IV-Intralipid mit Heparin und PO-Wasser
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Wasser im Mund
Heparin-Bolus von 1000 Einheiten, gefolgt von 800 U/h, angepasst an die partielle Thromboplastinzeit (PTT), für 5,5 Stunden
Andere Namen:
Intralipid entweder in niedriger oder hoher Dosis (10 % vs. 20 %) bei 0,83 ml/kr/h für sechs Stunden
Andere Namen:
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Experimental: Mundfett
Orale Fettbelastung mit intravenöser Kochsalzlösung
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Sechs Stunden lang intravenöse Kochsalzlösung mit 0,83 ml/kg/h
Wasser im Mund
Sojaöl zum Einnehmen, 1,25 g/kg x 2 Dosen
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Veränderung der zirkulierenden Glucagon-ähnlichen Peptid-1 (GLP-1)-Spiegel
Zeitfenster: Grundlinie bis 6 Stunden
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Die GLP-1-Fläche unter der Kurve (AUC) wurde vom Ausgangswert bis zu sechs Stunden berechnet
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Grundlinie bis 6 Stunden
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Veränderung der zirkulierenden Magen-inhibitorischen Polypeptid-Spiegel (GIP).
Zeitfenster: Grundlinie bis 6 Stunden
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Die GIP-AUC f wurde vom Ausgangswert bis zu sechs Stunden berechnet
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Grundlinie bis 6 Stunden
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Veränderung der zirkulierenden Ghrelinspiegel
Zeitfenster: Grundlinie bis 6 Stunden
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Die Ghrelin-AUC wurde vom Ausgangswert bis zu sechs Stunden berechnet
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Grundlinie bis 6 Stunden
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Veränderung der zirkulierenden Peptid-Tyrosin-Tyrosin-Spiegel (PYY).
Zeitfenster: Grundlinie bis 6 Stunden
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Die PYY-AUC wurde vom Ausgangswert bis zu sechs Stunden berechnet
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Grundlinie bis 6 Stunden
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Veränderung des zirkulierenden Glukosespiegels
Zeitfenster: Grundlinie bis 6 Stunden
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Die Glukose-AUC wurde vom Ausgangswert bis zu sechs Stunden berechnet
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Grundlinie bis 6 Stunden
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Veränderung des zirkulierenden Insulinspiegels
Zeitfenster: Grundlinie bis 6 Stunden
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Die Insulin-AUC wurde vom Ausgangswert bis zu sechs Stunden berechnet
|
Grundlinie bis 6 Stunden
|
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Veränderung der zirkulierenden Leptinspiegel
Zeitfenster: Grundlinie bis 6 Stunden
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Die Leptin-AUC wurde vom Ausgangswert bis zu sechs Stunden berechnet
|
Grundlinie bis 6 Stunden
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Veränderung der zirkulierenden Adiponektinspiegel
Zeitfenster: Grundlinie bis 6 Stunden
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Die Adiponektin-AUC wurde vom Ausgangswert bis zu sechs Stunden berechnet
|
Grundlinie bis 6 Stunden
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Phosphorylierung von STAT3-Signalwegen stromabwärts von Leptin nach Lipidverabreichung
Zeitfenster: Grundlinie bis 6 Stunden
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Intrazelluläre Signalmechanismen stromabwärts von Leptin (insbesondere der STAT3-Weg) als Reaktion auf die Lipidverabreichung, dargestellt durch Phosphorylierung (pSTAT3).
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Grundlinie bis 6 Stunden
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Christos S Mantzoros, MD, DSc, Beth Israel Deaconess Medical Center
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2009P000370
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