游离脂肪酸增加对瘦素功能的影响
口服和静脉注射脂质对瘦素信号传导的不同影响
肥胖的人荷尔蒙瘦素水平升高。 尽管如此,它们似乎对这种通常调节食欲和能量消耗的激素的作用有抵抗力。 这类似于肥胖者胰岛素水平的变化。 此外,尚未研究脂质摄入与脂质输注可能影响通常在胰岛素抵抗状态(如肝脏和肌肉)中受影响的组织分泌的新分子的方式。
本研究的目的是使用随机、安慰剂对照设计,研究口服与不同剂量的 IV 脂质给药对与葡萄糖和能量稳态相关的分子参数的影响。
此外,我们将检查增加的游离脂肪酸 (FFA) 如何影响细胞内瘦素信号,例如 STAT3 通路。
研究概览
详细说明
我们建议通过进行一项非盲的干预性研究来检验我们的假设,该研究评估急性瘦素给药对 6 小时输注期后细胞内瘦素信号通路的影响,比较口服高脂肪膳食、高脂肪脂质输注、低脂肪脂质输注,或安慰剂输注(生理盐水)iv 脂质输注、安慰剂(生理盐水)和口服高脂肪膳食。 筛选访视后,研究参与包括 1 次取餐访视、1 次过夜访视和 1 次随访访视。 受试者将被随机分配到 4 组中的一组:口服高脂餐、脂肪乳剂 20% 输液、脂肪乳剂 10% 输液、安慰剂(盐水)输液和口服高脂餐。
我们计划筛选 100 名 BMI 大于 18 kg/m2 的男性和绝经后女性受试者,同意 60 名受试者,以便有 32-48 名可评估受试者,每组 8-12 名受试者,完成研究的所有部分。
要评估的主要研究结果将是血清葡萄糖浓度的变化、影响代谢的激素(例如胰岛素)、脂肪细胞分泌的蛋白质(例如瘦素)、参与代谢的分子(例如游离脂肪酸 (FFA))以及炎症,例如白细胞介素 (IL)-2 和干扰素 (IFN)-γ。
次要结果将是通过 STAT3 的磷酸化检查增加的 FFA 对细胞内瘦素信号传导的影响。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 18-65岁
排除标准:
- 除肥胖外,有任何可能影响胰岛素敏感性的疾病史的受试者(贫血、传染病、肾或肝功能衰竭、不受控制的高血压、癌症、淋巴瘤、慢性炎症性疾病,如炎症性肠病和类风湿性关节炎、皮质醇状态或生长激素过量、酗酒或药物滥用以及饮食失调)。
- 糖尿病史。
- 服用任何已知会影响葡萄糖代谢的药物(如糖皮质激素)的受试者也将被排除在外。 我们将通过详细的病史和系统审查以及体格检查(见下文)来筛查这些情况。
- 服用任何已知会影响脂质的药物(如他汀类药物)的受试者也将被排除在外。 我们将筛选与上述类似的内容。
- 筛选时胆固醇大于或等于 250 mg/dL 和/或甘油三酯水平大于 500 mg/dL,由实验室测试确定。
- 具有已知的过敏反应或过敏样反应史或已知对利多卡因或马卡因等麻醉剂过敏的受试者将被排除在研究之外。
- 对脂肪乳剂或制剂的任何成分过敏;严重的鸡蛋或豆类(大豆)过敏;病理性高脂血症、类脂性肾病、高脂血症相关的急性胰腺炎。
- 对肝素或制剂的任何成分过敏
- 严重的血小板减少症、不受控制的活动性出血、弥散性血管内凝血 (DIC);怀疑颅内出血。
- 有出血恶液质、伤口愈合不良或任何不能仰卧的医学状况的受试者将被排除在研究之外。
- 无法遵循研究方案或研究者认为使受试者不适合研究的任何条件。
- 怀孕
- 胃切除术、胃旁路手术或其他减肥手术的既往史。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:基础科学
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较:安慰剂
含肝素的静脉注射盐水、口服水
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以 0.83 mL/kg/hr 的速度静脉注射盐水 6 小时
口水
肝素推注 1000 单位,然后 800 u/hr,根据部分凝血活酶时间 (PTT) 调整,持续 5.5 小时
其他名称:
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实验性的:高剂量脂肪溶液
高剂量脂肪乳剂,含肝素和 PO 水
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口水
肝素推注 1000 单位,然后 800 u/hr,根据部分凝血活酶时间 (PTT) 调整,持续 5.5 小时
其他名称:
低剂量或高剂量(10% 对 20%)的脂肪乳剂以 0.83 mL/kr/hr 给药 6 小时
其他名称:
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实验性的:低剂量脂肪溶液
低剂量 IV 脂肪乳与肝素和 PO 水
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口水
肝素推注 1000 单位,然后 800 u/hr,根据部分凝血活酶时间 (PTT) 调整,持续 5.5 小时
其他名称:
低剂量或高剂量(10% 对 20%)的脂肪乳剂以 0.83 mL/kr/hr 给药 6 小时
其他名称:
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实验性的:口腔脂肪
静脉注射生理盐水口服脂肪负荷
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以 0.83 mL/kg/hr 的速度静脉注射盐水 6 小时
口水
口服豆油 1.25 g/kg x 2 剂
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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循环胰高血糖素样肽 1 (GLP-1) 水平的变化
大体时间:基线至 6 小时
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GLP-1 曲线下面积 (AUC) 计算从基线到 6 小时
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基线至 6 小时
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循环胃抑制性多肽 (GIP) 水平的变化
大体时间:基线至 6 小时
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GIP AUC f 是从基线到 6 小时计算的
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基线至 6 小时
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循环 Ghrelin 水平的变化
大体时间:基线至 6 小时
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Ghrelin AUC 是从基线到 6 小时计算的
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基线至 6 小时
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循环肽酪氨酸酪氨酸 (PYY) 水平的变化
大体时间:基线至 6 小时
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PYY AUC 是从基线到六个小时计算的
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基线至 6 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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循环葡萄糖水平的变化
大体时间:基线至 6 小时
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葡萄糖 AUC 是从基线到六小时计算的
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基线至 6 小时
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循环胰岛素水平的变化
大体时间:基线至 6 小时
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胰岛素 AUC 是从基线到 6 小时计算的
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基线至 6 小时
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循环瘦素水平的变化
大体时间:基线至 6 小时
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瘦素 AUC 是从基线到 6 小时计算的
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基线至 6 小时
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循环脂联素水平的变化
大体时间:基线至 6 小时
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脂联素 AUC 是从基线到 6 小时计算的
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基线至 6 小时
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脂质给药后瘦素下游 STAT3 通路的磷酸化
大体时间:基线至 6 小时
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瘦素下游的细胞内信号机制(特别是 STAT3 通路)响应以磷酸化 (pSTAT3) 为代表的脂质给药。
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基线至 6 小时
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Christos S Mantzoros, MD, DSc、Beth Israel Deaconess Medical Center
出版物和有用的链接
有用的网址
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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