Wpływ zwiększonej ilości wolnych kwasów tłuszczowych na funkcję leptyny
Zróżnicowane efekty doustnego i dożylnego podawania lipidów na sygnalizację leptyny
Osoby otyłe mają podwyższony poziom hormonu leptyny. Mimo to wydają się być odporne na działanie tego hormonu, który zazwyczaj reguluje apetyt i wydatek energetyczny. Jest to podobne do tego, co dzieje się z poziomem insuliny u osób otyłych. Ponadto nie zbadano jeszcze, w jaki sposób przyjmowanie lipidów w porównaniu z infuzją lipidów może wpływać na nowe cząsteczki wydzielane przez tkanki często dotknięte stanami oporności na insulinę, takie jak wątroba i mięśnie.
Celem niniejszego badania jest zbadanie wpływu doustnego i różnych dawek lipidów dożylnych na parametry molekularne związane z homeostazą glukozy i energii przy użyciu randomizowanego, kontrolowanego placebo projektu.
Dodatkowo zbadamy, w jaki sposób podwyższony poziom wolnych kwasów tłuszczowych (FFA) wpływa na wewnątrzkomórkową sygnalizację leptyny, taką jak szlak STAT3.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Proponujemy przetestować nasze hipotezy, przeprowadzając niezaślepione, interwencyjne badanie oceniające wpływ ostrego podania leptyny na wewnątrzkomórkowe szlaki sygnałowe leptyny po 6-godzinnym okresie infuzji, porównując doustny posiłek wysokotłuszczowy, infuzję lipidów wysokotłuszczowych, infuzję lipidów niskotłuszczowych, lub infuzja placebo (sól fizjologiczna) iv infuzja lipidów, placebo (sól fizjologiczna) i doustny posiłek wysokotłuszczowy. Po wizycie przesiewowej udział w badaniu obejmuje 1 wizytę z odbiorem posiłku, 1 wizytę na noc i jedną wizytę kontrolną. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednej z 4 grup: doustny posiłek wysokotłuszczowy, infuzja emulsji tłuszczowej 20%, infuzja emulsji tłuszczowej 10% oraz infuzja placebo (sól fizjologiczna) i doustny posiłek wysokotłuszczowy.
Planujemy przebadać 100 mężczyzn i kobiet po menopauzie, z BMI większym niż 18 kg/m2, aby wyrazić zgodę na 60, aby uzyskać 32-48 ocenianych osób, po 8-12 osób na grupę, kończących wszystkie części badania.
Podstawowym wynikiem badania, który zostanie poddany ocenie, będą zmiany stężenia glukozy w surowicy, hormonów wpływających na metabolizm, takich jak insulina, białek wydzielanych przez komórki tłuszczowe, takich jak leptyna, cząsteczek zaangażowanych w metabolizm, takich jak wolne kwasy tłuszczowe (FFA) oraz markerów zapalenie, takie jak interleukina (IL)-2 i interferon (IFN)-gamma.
Drugorzędnym rezultatem będzie zbadanie wpływu zwiększonych FFA na wewnątrzkomórkową sygnalizację leptyny poprzez fosforylację STAT3.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek 18-65 lat
Kryteria wyłączenia:
- Osoby z historią jakiejkolwiek choroby, innej niż otyłość, która może wpływać na wrażliwość na insulinę (niedokrwistość, choroby zakaźne, niewydolność nerek lub wątroby, niekontrolowane nadciśnienie, rak, chłoniak, przewlekłe stany zapalne, takie jak choroba zapalna jelit i reumatoidalne zapalenie stawów, stany kortyzolu lub nadmiar hormonu wzrostu, alkoholizm lub nadużywanie narkotyków oraz zaburzenia odżywiania).
- Historia cukrzycy.
- Pacjenci przyjmujący jakiekolwiek leki, o których wiadomo, że wpływają na metabolizm glukozy, takie jak glukokortykoidy, również zostaną wykluczeni. Będziemy sprawdzać te warunki za pomocą szczegółowej historii i przeglądu systemów oraz badania fizykalnego (patrz poniżej).
- Pacjenci przyjmujący jakiekolwiek leki, o których wiadomo, że wpływają na lipidy, takie jak statyny, również zostaną wykluczeni. Będziemy sprawdzać je podobnie jak powyżej.
- Cholesterol większy lub równy 250 mg/dl i/lub poziom triglicerydów większy niż 500 mg/dl w czasie badania przesiewowego, jak określono w badaniach laboratoryjnych.
- Osoby ze stwierdzoną historią anafilaksji lub reakcji podobnych do anafilaktoidalnych lub ze znaną nadwrażliwością na środki znieczulające, takie jak lidokaina lub markaina, zostaną wykluczone z badania.
- Nadwrażliwość na emulsję tłuszczową lub którykolwiek składnik preparatu; ciężkie alergie na jajka lub rośliny strączkowe (soję); patologiczna hiperlipidemia, nerczyca tłuszczowa, ostre zapalenie trzustki związane z hiperlipidemią.
- Nadwrażliwość na heparynę lub którykolwiek składnik preparatu
- Ciężka trombocytopenia, niekontrolowane czynne krwawienie, rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe (DIC); podejrzenie krwotoku śródczaszkowego.
- Pacjenci z dyskrazją krwawiącą w wywiadzie, słabym gojeniem się ran lub jakimkolwiek stanem medycznym wykluczającym pozycję leżącą zostaną wykluczeni z badania.
- Niezdolność do przestrzegania protokołu badania lub jakiegokolwiek warunku, który w opinii badacza sprawia, że pacjent nie nadaje się do badania.
- Ciąża
- Wcześniejsza historia gastrektomii, operacji pomostowania żołądka lub innej operacji odchudzającej.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Placebo
IV sól fizjologiczna z heparyną, woda doustna
|
Roztwór soli fizjologicznej w dawce 0,83 ml/kg/godz. przez sześć godzin
Woda ustami
Bolus heparyny 1000 jednostek, a następnie 800 j./godz., dostosowany do czasu częściowej tromboplastyny (PTT), przez 5,5 godziny
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Roztwór tłuszczu w wysokiej dawce
Intralipid w dużej dawce, z heparyną i wodą PO
|
Woda ustami
Bolus heparyny 1000 jednostek, a następnie 800 j./godz., dostosowany do czasu częściowej tromboplastyny (PTT), przez 5,5 godziny
Inne nazwy:
Intralipid w małej lub dużej dawce (10% vs. 20%) przy 0,83 ml/kr/h przez sześć godzin
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Roztwór tłuszczu o niskiej dawce
Mała dawka IV Intralipidu z heparyną i wodą PO
|
Woda ustami
Bolus heparyny 1000 jednostek, a następnie 800 j./godz., dostosowany do czasu częściowej tromboplastyny (PTT), przez 5,5 godziny
Inne nazwy:
Intralipid w małej lub dużej dawce (10% vs. 20%) przy 0,83 ml/kr/h przez sześć godzin
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Tłuszcz ustny
Obciążenie ustne tłuszczem z IV solą fizjologiczną
|
Roztwór soli fizjologicznej w dawce 0,83 ml/kg/godz. przez sześć godzin
Woda ustami
Olej sojowy doustnie w dawce 1,25 g/kg x 2
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana poziomów krążącego glukagonopodobnego peptydu-1 (GLP-1).
Ramy czasowe: Linia bazowa do 6 godzin
|
Pole powierzchni GLP-1 pod krzywą (AUC) obliczono od linii podstawowej do sześciu godzin
|
Linia bazowa do 6 godzin
|
|
Zmiana poziomów krążącego polipeptydu hamującego żołądek (GIP).
Ramy czasowe: Linia bazowa do 6 godzin
|
GIP AUC f obliczono od wartości początkowej do sześciu godzin
|
Linia bazowa do 6 godzin
|
|
Zmiana poziomu krążącej greliny
Ramy czasowe: Linia bazowa do 6 godzin
|
AUC greliny obliczono od wartości początkowej do sześciu godzin
|
Linia bazowa do 6 godzin
|
|
Zmiana poziomu krążącego peptydu tyrozyny tyrozyny (PYY).
Ramy czasowe: Linia bazowa do 6 godzin
|
AUC PYY obliczono od wartości początkowej do sześciu godzin
|
Linia bazowa do 6 godzin
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana poziomów glukozy we krwi
Ramy czasowe: Linia bazowa do 6 godzin
|
AUC dla glukozy obliczono od linii podstawowej do sześciu godzin
|
Linia bazowa do 6 godzin
|
|
Zmiana poziomu krążącej insuliny
Ramy czasowe: Linia bazowa do 6 godzin
|
AUC dla insuliny obliczono od wartości początkowej do sześciu godzin
|
Linia bazowa do 6 godzin
|
|
Zmiana poziomu krążącej leptyny
Ramy czasowe: Linia bazowa do 6 godzin
|
AUC leptyny obliczono od linii podstawowej do sześciu godzin
|
Linia bazowa do 6 godzin
|
|
Zmiana poziomu krążącej adiponektyny
Ramy czasowe: Linia bazowa do 6 godzin
|
AUC adiponektyny obliczono od linii podstawowej do sześciu godzin
|
Linia bazowa do 6 godzin
|
|
Fosforylacja szlaków STAT3 poniżej leptyny po podaniu lipidów
Ramy czasowe: Linia bazowa do 6 godzin
|
Wewnątrzkomórkowe mechanizmy sygnalizacyjne poniżej leptyny (szczególnie szlak STAT3) w odpowiedzi na podawanie lipidów, reprezentowane przez fosforylację (pSTAT3).
|
Linia bazowa do 6 godzin
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Christos S Mantzoros, MD, DSc, Beth Israel Deaconess Medical Center
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2009P000370
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Solankowy
-
Brooklyn Urology Research GroupAmerican Medical Systems; Richard Wolf Medical Instruments Corporation (RWMIC)ZakończonyŁagodny przerost gruczołu krokowego (BPH)Stany Zjednoczone
-
Centre for Human Drug Research, NetherlandsLeiden University Medical Center; Leiden Academic Center for Drug Research,...Zakończony
-
Vinmec Healthcare SystemZakończonyJakość życia | Ból, pooperacyjny | Używanie opioidówWietnam
-
Alcon ResearchZakończonyZespół suchego oka | Niedobór lipidów
-
Livionex Inc.Zakończony