Vaiheen I tutkimus kimeerisestä monoklonaalisesta anti-CD40-vasta-aineesta ChiLob 7/4 pitkälle edenneiden pahanlaatuisten kasvainten hoitoon, jotka eivät kestä tavanomaista syöpähoitoa

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti todistettu CD40, joka ilmentää kiinteitä kasvaimia tai diffuusia suuria B-soluista non-Hodgkinin lymfoomaa, joka on vastustuskykyinen tavanomaiselle hoidolle tai jolle ei ole olemassa tavanomaista hoitoa.
• Kirjallinen tietoinen suostumus ja potilaan kyky yhteistyöhön hoidon ja seurannan kanssa on varmistettava ja dokumentoitava.
• Ikä yli 18 vuotta.
• Elinajanodote vähintään 12 viikkoa.
• Maailman terveysjärjestön (WHO) suorituskyvyn tila 0-1 (Liite 1).

• Hematologiset ja biokemialliset indeksit (Nämä mittaukset on tehtävä viikon sisällä ennen potilaan tutkimukseen menoa.)

  • Hemoglobiini (Hb) ≥ 9,0 g/dl
  • Neutrofiilit ≥ 1 x 10^9/l
  • Lymfosyyttien kokonaismäärä ≥ 0,5 x 10^9/l
  • Verihiutaleet (Plts) ≥ 75 x 10^9/l

  • Seuraavat maksan toimintakokeet:

    • Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
    • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 x ULN, ellei se johdu kasvaimesta, jolloin jopa 5 x ULN on sallittu

  • Seuraava munuaisten toimintakoe:

    • laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min (korjaamaton arvo) tai isotoopin puhdistuma mittaus ≥ 40 ml/min
• Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat ovat kelpoisia, jos heillä on negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti ennen ilmoittautumista ja he suostuvat käyttämään asianmukaista lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisyä neljän viikon ajan ennen tutkimukseen saapumista, tutkimuksen aikana ja kuuden kuukauden ajan sen jälkeen.
• Miespotilaiden on suostuttava käyttämään asianmukaista lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisyä tutkimuksen aikana ja kuuden kuukauden ajan sen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• CD40-negatiiviset kasvaimet immunohistokemialla.
• Sädehoito (paitsi palliatiivisista syistä), endokriininen hoito, immunoterapia tai kemoterapia edellisten neljän viikon aikana (nitrosoureoilla ja mitomysiini-C:llä kuusi viikkoa) ennen hoitoa.
• Kaikkien aikaisemman hoidon toksisten oireiden on täytynyt olla ohi. Poikkeuksena tähän ovat hiustenlähtö tai tietyt asteen 1 toksisuus, joiden ei pitäisi Investigator and Cancer Research UK:n mielestä sulkea pois potilasta.
• Raskaana olevat ja imettävät naiset eivät sisälly.
• Suuri rinta- ja/tai vatsanleikkaus edellisten neljän viikon aikana, josta potilas ei ole vielä toipunut.
• Potilaat, joilla on primaarisia aivokasvareita tai kliinisesti ilmeisiä aivoetäpesäkkeitä.
• Potilaat, joilla on suuri lääketieteellinen riski ei-pahanlaatuisen systeemisen sairauden vuoksi, mukaan lukien aktiivinen hallitsematon infektio.
• Potilaat, joilla on jokin muu sairaus, joka ei tutkijan mielestä tekisi potilaasta hyvää ehdokasta kliiniseen tutkimukseen.
• Potilaat, joiden tiedetään olevan serologisesti positiivisia hepatiitti B-, hepatiitti C- tai ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).
• Pitkäaikainen immunosuppressio tai steroidit (yli kuukauden ajan)
• Merkittävä ja vakava allergia historia.
• Samanaikainen sydämen vajaatoiminta tai aiempi luokan III/IV sydänsairaus (New York Heart Association [NYHA] - katso liite 4)
• Potilaat, joilla on matala-asteinen tai transformoitunut non-Hodgkinin lymfooma.
• Aiempi käsittely hiiren monoklonaalisilla vasta-aineilla. (Aiempi hoito kimeerisillä tai täysin ihmisen vasta-aineilla ei sulje pois potilasta).
• Kliinisesti merkittävä autoimmuunisairaus.
• Nykyiset pahanlaatuiset kasvaimet muissa paikoissa, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua kohdunkaulan kohdun in situ karsinoomaa ja ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää. Syövästä eloonjääneet, jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa aiemman pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi, joilla ei ole viiteen vuoteen näyttöä kyseisestä taudista ja heillä katsotaan olevan alhainen uusiutumisriski, voivat osallistua tutkimukseen.