Badanie fazy I chimerycznego przeciwciała monoklonalnego anty-CD40 ChiLob 7/4 w leczeniu zaawansowanych nowotworów opornych na konwencjonalne leczenie przeciwnowotworowe

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie potwierdzona ekspresja CD40 guzów litych lub chłoniaka nieziarniczego rozlanego z dużych komórek B opornego na konwencjonalne leczenie lub dla którego nie istnieje konwencjonalna terapia.
• Należy zapewnić i udokumentować pisemną świadomą zgodę oraz zdolność pacjenta do współpracy podczas leczenia i obserwacji.
• Wiek powyżej 18 lat.
• Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.
• Stan sprawności Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 0-1 (Załącznik 1).

• Wskaźniki hematologiczne i biochemiczne (Pomiary te należy wykonać w ciągu tygodnia przed wyjazdem pacjenta na badanie.)

  • Hemoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dl
  • Neutrofile ≥ 1 x 10^9/l
  • Całkowita liczba limfocytów ≥ 0,5 x 10^9/L
  • Płytki krwi (Plts) ≥ 75 x 10^9/l

  • Następujące podstawowe testy czynnościowe wątroby:

    • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN)
    • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i/lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3 x GGN, chyba że jest to spowodowane guzem, w którym to przypadku dopuszczalne jest zwiększenie do 5 x GGN

  • Poniższy wyjściowy test czynności nerek:

    • wyliczony klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min (wartość nieskorygowana) lub pomiar klirensu izotopowego ≥ 40 ml/min
• Pacjentki w wieku rozrodczym kwalifikują się pod warunkiem, że przed włączeniem do badania uzyskają ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu oraz zgodzą się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji zatwierdzonej medycznie przez cztery tygodnie przed przystąpieniem do badania, w trakcie badania i przez sześć miesięcy po jego zakończeniu.
• Pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji zatwierdzonej medycznie podczas badania i przez sześć miesięcy po jego zakończeniu.

Kryteria wyłączenia:

• Guzy CD40 ujemne metodą immunohistochemiczną.
• Radioterapia (z wyjątkiem przyczyn paliatywnych), hormonoterapia, immunoterapia lub chemioterapia w ciągu ostatnich czterech tygodni (sześć tygodni dla nitrozomocznika i mitomycyny-C) przed leczeniem.
• Wszystkie toksyczne objawy wcześniejszego leczenia muszą ustąpić. Wyjątkiem są łysienie lub pewne toksyczności stopnia 1., które w opinii badacza i Cancer Research UK nie powinny wykluczać pacjenta.
• Wykluczone są kobiety w ciąży i karmiące piersią.
• Poważna operacja klatki piersiowej i/lub jamy brzusznej przeprowadzona w ciągu ostatnich czterech tygodni, po której pacjent jeszcze nie wyzdrowiał.
• Pacjenci z pierwotnymi guzami mózgu lub klinicznie widocznymi przerzutami do mózgu.
• Pacjenci, u których występuje duże ryzyko medyczne z powodu niezłośliwej choroby ogólnoustrojowej, w tym czynnej niekontrolowanej infekcji.
• Pacjenci z jakimkolwiek innym schorzeniem, które w opinii Badacza nie kwalifikuje pacjenta do badania klinicznego.
• Pacjenci, o których wiadomo, że są serologicznie dodatni w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B, wirusowego zapalenia wątroby typu C lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Długotrwała immunosupresja lub sterydy (przez ponad miesiąc)
• Historia znaczącej i poważnej alergii.
• Współistniejąca zastoinowa niewydolność serca lub wcześniejsza choroba serca klasy III/IV (New York Heart Association [NYHA] – patrz Załącznik 4)
• Pacjenci z chłoniakiem nieziarniczym o niskim stopniu złośliwości lub transformacją.
• Wcześniejsze leczenie mysimi przeciwciałami monoklonalnymi. (Wcześniejsze leczenie chimerycznymi lub w pełni ludzkimi przeciwciałami nie wyklucza pacjenta).
• Historia klinicznie istotnej choroby autoimmunologicznej.
• Obecne nowotwory w innych lokalizacjach, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ pobranego z biopsji stożkowej oraz raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry. Do badania kwalifikują się osoby, które przeżyły raka, które przeszły potencjalnie leczniczą terapię z powodu wcześniejszego nowotworu złośliwego, nie mają dowodów na tę chorobę od pięciu lat i są uważane za osoby z niskim ryzykiem nawrotu.