Eine Phase-I-Studie des chimären monoklonalen Anti-CD40-Antikörpers ChiLob 7/4 zur Behandlung fortgeschrittener bösartiger Erkrankungen, die auf eine herkömmliche Krebsbehandlung nicht ansprechen

Einschlusskriterien:

• Histologisch nachgewiesener CD40-exprimierender solider Tumor oder diffuses großzelliges B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom, das auf eine konventionelle Behandlung nicht anspricht oder für das es keine konventionelle Therapie gibt.
• Eine schriftliche Einverständniserklärung und die Fähigkeit des Patienten zur Mitarbeit bei der Behandlung und Nachsorge müssen sichergestellt und dokumentiert werden.
• Alter über 18 Jahre.
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
• Leistungsstatus der Weltgesundheitsorganisation (WHO) von 0-1 (Anhang 1).

• Hämatologische und biochemische Indizes (Diese Messungen müssen innerhalb einer Woche durchgeführt werden, bevor der Patient in die Studie aufgenommen wird.)

  • Hämoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dl
  • Neutrophile ≥ 1 x 10^9/L
  • Gesamtzahl der Lymphozyten ≥ 0,5 x 10^9/L
  • Blutplättchen (Plts) ≥ 75 x 10^9/L

  • Die folgenden grundlegenden Leberfunktionstests:

    • Serumbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • Alanin-Aminotransferase (ALT) und/oder Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN, sofern nicht tumorbedingt, in diesem Fall sind bis zu 5 x ULN zulässig

  • Folgender Basis-Nierenfunktionstest:

    • berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min (unkorrigierter Wert) oder gemessene Isotopen-Clearance ≥ 40 ml/min
• Patientinnen im gebärfähigen Alter sind teilnahmeberechtigt, sofern sie vor der Aufnahme einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, vier Wochen vor Beginn der Studie, während der Studie und für sechs Monate danach eine geeignete medizinisch zugelassene Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Männliche Patienten müssen zustimmen, während der Studie und sechs Monate danach eine geeignete, medizinisch zugelassene Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• CD40-negative Tumoren durch Immunhistochemie.
• Strahlentherapie (außer aus palliativen Gründen), endokrine Therapie, Immuntherapie oder Chemotherapie während der letzten vier Wochen (sechs Wochen für Nitrosoharnstoffe und Mitomycin-C) vor der Behandlung.
• Alle toxischen Manifestationen der vorherigen Behandlung müssen abgeklungen sein. Ausnahmen hiervon sind Alopezie oder bestimmte Grad-1-Toxizitäten, die nach Meinung des Prüfarztes und von Cancer Research UK den Patienten nicht ausschließen sollten.
• Schwangere und stillende Frauen sind ausgeschlossen.
• Größere Thorax- und/oder Bauchoperationen in den vorangegangenen vier Wochen, von denen sich der Patient noch nicht erholt hat.
• Patienten mit primären Hirntumoren oder klinisch erkennbaren Hirnmetastasen.
• Patienten mit hohen medizinischen Risiken aufgrund einer nicht-malignen systemischen Erkrankung, einschließlich einer aktiven unkontrollierten Infektion.
• Patienten mit anderen Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten nicht zu einem guten Kandidaten für die klinische Studie machen würden.
• Patienten, von denen bekannt ist, dass sie serologisch positiv auf Hepatitis B, Hepatitis C oder das Human Immunodeficiency Virus (HIV) sind.
• Langfristige Immunsuppression oder Steroide (über einen Monat)
• Vorgeschichte einer signifikanten und schweren Allergie.
• Gleichzeitige kongestive Herzinsuffizienz oder Vorgeschichte einer Herzerkrankung der Klasse III/IV (New York Heart Association [NYHA] – siehe Anhang 4)
• Patienten mit niedriggradigem oder transformiertem Non-Hodgkin-Lymphom.
• Vorbehandlung mit murinen monoklonalen Antikörpern. (Eine vorherige Behandlung mit chimären oder vollständig humanen Antikörpern schließt einen Patienten nicht aus).
• Eine Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Autoimmunerkrankung.
• Aktuelle Malignome an anderen Lokalisationen, mit Ausnahme von adäquat behandelten Zapfen-biopsierten In-situ-Karzinomen der Cervix uteri und Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut. Krebsüberlebende, die sich einer potenziell kurativen Therapie für eine frühere bösartige Erkrankung unterzogen haben, fünf Jahre lang keinen Hinweis auf diese Krankheit haben und bei denen ein geringes Rückfallrisiko gilt, sind für die Studie geeignet.