En fase I-studie av det kimære anti-CD40 monoklonale antistoffet ChiLob 7/4 for å behandle avanserte maligniteter som er motstandsdyktige mot konvensjonell anti-kreftbehandling

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bevist CD40-uttrykkende solide svulster eller diffust storcellet B-celle non-Hodgkins lymfom som er motstandsdyktig mot konvensjonell behandling, eller som ingen konvensjonell terapi eksisterer for.
• Skriftlig informert samtykke og pasientens evne til å samarbeide om behandling og oppfølging skal sikres og dokumenteres.
• Alder over 18 år.
• Forventet levealder på minst 12 uker.
• Verdens helseorganisasjon (WHO) prestasjonsstatus på 0-1 (vedlegg 1).

• Hematologiske og biokjemiske indekser (Disse målingene må utføres innen en uke før pasienten skal på studien.)

  • Hemoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dl
  • Nøytrofiler ≥ 1 x 10^9/L
  • Totalt antall lymfocytter ≥ 0,5 x 10^9/L
  • Blodplater (plts) ≥ 75 x 10^9/L

  • Følgende baseline leverfunksjonstester:

    • Serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
    • Alanin amino-transferase (ALT) og/eller aspartat amino-transferase (AST) ≤ 3 x ULN med mindre på grunn av svulst, i hvilket tilfelle opptil 5 x ULN er tillatt

  • Følgende baseline nyrefunksjonstest:

    • beregnet kreatininclearance ≥ 40 mL/min (ukorrigert verdi) eller isotopclearance måling ≥ 40 mL/min
• Kvinnelige pasienter i fertil alder er kvalifisert, forutsatt at de har en negativ serum- eller uringraviditetstest før påmelding og samtykker i å bruke passende medisinsk godkjent prevensjon i fire uker før de går inn i forsøket, under forsøket og i seks måneder etterpå.
• Mannlige pasienter må godta å bruke passende medisinsk godkjent prevensjon under forsøket og i seks måneder etterpå.

Ekskluderingskriterier:

• CD40 negative svulster ved immunhistokjemi.
• Strålebehandling (unntatt av palliative årsaker), endokrin terapi, immunterapi eller kjemoterapi i løpet av de foregående fire ukene (seks uker for nitrosourea og mitomycin-C) før behandling.
• Alle toksiske manifestasjoner av tidligere behandling må ha forsvunnet. Unntak fra dette er alopecia eller visse grad 1 toksisiteter som etter Investigator og Cancer Research UK ikke bør ekskludere pasienten.
• Gravide og ammende kvinner er ekskludert.
• Større thorax- og/eller abdominalkirurgi i de foregående fire ukene som pasienten ennå ikke har kommet seg fra.
• Pasienter med primære hjernesvulster eller klinisk tydelige hjernemetastaser.
• Pasienter som har høy medisinsk risiko på grunn av ikke-malign systemisk sykdom, inkludert aktiv ukontrollert infeksjon.
• Pasienter med en hvilken som helst annen tilstand som etter etterforskerens mening ikke vil gjøre pasienten til en god kandidat for den kliniske studien.
• Pasienter kjent for å være serologisk positive for hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV).
• Langvarig immunsuppresjon eller steroider (i mer enn én måned)
• Historie med betydelig og alvorlig allergi.
• Samtidig kongestiv hjertesvikt eller tidligere historie med klasse III/IV hjertesykdom (New York Heart Association [NYHA] - se vedlegg 4)
• Pasienter med lavgradig eller transformert non-Hodgkins lymfom.
• Tidligere behandling med murine monoklonale antistoffer. (Tidligere behandling med kimære eller fullt humane antistoffer vil ikke ekskludere en pasient).
• En historie med klinisk signifikant autoimmun sykdom.
• Aktuelle maligniteter på andre steder, med unntak av adekvat behandlet kjeglebiopsi in situ karsinom i livmorhalsen og basal- eller plateepitelkarsinom i huden. Kreftoverlevende, som har gjennomgått potensielt kurativ terapi for en tidligere malignitet, har ingen bevis for sykdommen på fem år og anses å ha lav risiko for tilbakefall, er kvalifisert for studien.