Studie fáze I chimérické anti-CD40 monoklonální protilátky ChiLob 7/4 k léčbě pokročilých malignit odolných vůči konvenční protirakovinné léčbě

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky prokázané pevné nádory exprimující CD40 nebo difúzní velkobuněčný B-nehodgkinský lymfom refrakterní na konvenční léčbu nebo pro které neexistuje konvenční terapie.
• Musí být zajištěn a zdokumentován písemný informovaný souhlas a schopnost pacienta spolupracovat při léčbě a sledování.
• Věk vyšší než 18 let.
• Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
• Stav výkonnosti Světové zdravotnické organizace (WHO) 0-1 (příloha 1).

• Hematologické a biochemické indexy (Tato měření musí být provedena do jednoho týdne před nástupem pacienta do studie.)

  • Hemoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dl
  • Neutrofily ≥ 1 x 10^9/l
  • Celkový počet lymfocytů ≥ 0,5 x 10^9/l
  • Krevní destičky (Plts) ≥ 75 x 10^9/l

  • Následující základní jaterní testy:

    • Sérový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
    • Alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 x ULN, pokud to není způsobeno nádorem, v takovém případě je přípustné až 5 x ULN

  • Následující základní test funkce ledvin:

    • vypočítaná clearance kreatininu ≥ 40 ml/min (nekorigovaná hodnota) nebo měření clearance izotopů ≥ 40 ml/min
• Pacientky ve fertilním věku jsou způsobilé za předpokladu, že mají negativní těhotenský test v séru nebo moči před zařazením a souhlasí s používáním vhodné lékařsky schválené antikoncepce po dobu čtyř týdnů před vstupem do studie, během studie a po dobu šesti měsíců poté.
• Mužští pacienti musí souhlasit s používáním vhodné lékařsky schválené antikoncepce během studie a šest měsíců po ní.

Kritéria vyloučení:

• CD40 negativní nádory imunohistochemicky.
• Radioterapie (kromě paliativních důvodů), endokrinní terapie, imunoterapie nebo chemoterapie během předchozích čtyř týdnů (šest týdnů u nitrosomočovin a mitomycinu-C) před léčbou.
• Všechny toxické projevy předchozí léčby musí vymizet. Výjimkou je alopecie nebo určitá toxicita 1. stupně, která by podle názoru Investigator and Cancer Research UK neměla pacienta vyloučit.
• Vyloučeny jsou těhotné a kojící ženy.
• Velká hrudní a/nebo břišní operace v předchozích čtyřech týdnech, ze kterých se pacient ještě nezotavil.
• Pacienti s primárními mozkovými nádory nebo klinicky zjevnými mozkovými metastázami.
• Pacienti s vysokým zdravotním rizikem z důvodu nezhoubného systémového onemocnění včetně aktivní nekontrolované infekce.
• Pacienti s jakýmkoli jiným onemocněním, které by podle názoru zkoušejícího nedělalo z pacienta dobrého kandidáta pro klinickou studii.
• Pacienti, o kterých je známo, že jsou sérologicky pozitivní na hepatitidu B, hepatitidu C nebo virus lidské imunodeficience (HIV).
• Dlouhodobá imunosuprese nebo steroidy (po dobu delší než jeden měsíc)
• Anamnéza významné a závažné alergie.
• Současné městnavé srdeční selhání nebo předchozí srdeční onemocnění třídy III/IV (New York Heart Association [NYHA] – viz příloha 4)
• Pacienti s nízkým stupněm nebo transformovaným non-Hodgkinovým lymfomem.
• Předchozí léčba myšími monoklonálními protilátkami. (Předchozí léčba chimérickými nebo plně lidskými protilátkami pacienta nevyloučí).
• Anamnéza klinicky významného autoimunitního onemocnění.
• Současné malignity na jiných místech, s výjimkou adekvátně léčeného in situ karcinomu děložního čípku s koneskou biopsií a bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže. Do studie jsou způsobilí pacienti, kteří přežili rakovinu, kteří podstoupili potenciálně kurativní terapii pro předchozí maligní onemocnění, nemají žádné známky tohoto onemocnění po dobu pěti let a mají nízké riziko recidivy.