Een fase I-studie van het chimere anti-CD40 monoklonale antilichaam ChiLob 7/4 voor de behandeling van geavanceerde maligniteiten die ongevoelig zijn voor conventionele antikankerbehandeling

Inclusiecriteria:

• Histologisch bewezen CD40 dat solide tumoren tot expressie brengt of diffuus grootcellig B-cel non-Hodgkin-lymfoom dat ongevoelig is voor conventionele behandeling, of waarvoor geen conventionele therapie bestaat.
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming en het vermogen van de patiënt om mee te werken aan de behandeling en follow-up moeten worden gegarandeerd en gedocumenteerd.
• Leeftijd ouder dan 18 jaar.
• Levensverwachting van minimaal 12 weken.
• Prestatiestatus van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) van 0-1 (bijlage 1).

• Hematologische en biochemische indicatoren (deze metingen moeten worden uitgevoerd binnen een week voordat de patiënt op onderzoek gaat.)

  • Hemoglobine (Hb) ≥ 9,0 g/dl
  • Neutrofielen ≥ 1 x 10^9/L
  • Totaal aantal lymfocyten ≥ 0,5 x 10^9/L
  • Bloedplaatjes (Plts) ≥ 75 x 10^9/L

  • De volgende baseline leverfunctietesten:

    • Serumbilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
    • Alanineaminotransferase (ALAT) en/of aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN tenzij door tumor, in welk geval maximaal 5 x ULN is toegestaan

  • De volgende baseline nierfunctietest:

    • berekende creatinineklaring ≥ 40 ml/min (ongecorrigeerde waarde) of isotoopklaringsmeting ≥ 40 ml/min
• Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze een negatieve serum- of urine-zwangerschapstest hebben voorafgaand aan inschrijving en akkoord gaan met het gebruik van geschikte medisch goedgekeurde anticonceptie gedurende vier weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, tijdens het onderzoek en gedurende zes maanden daarna.
• Mannelijke patiënten moeten ermee instemmen geschikte medisch goedgekeurde anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende zes maanden daarna.

Uitsluitingscriteria:

• CD40-negatieve tumoren door immunohistochemie.
• Radiotherapie (behalve om palliatieve redenen), endocriene therapie, immunotherapie of chemotherapie gedurende de voorafgaande vier weken (zes weken voor nitrosourea en mitomycine-C) voorafgaand aan de behandeling.
• Alle toxische manifestaties van eerdere behandelingen moeten zijn verdwenen. Uitzonderingen hierop zijn alopecia of bepaalde graad 1 toxiciteiten die naar de mening van de Investigator and Cancer Research UK de patiënt niet mogen uitsluiten.
• Zwangere en zogende vrouwen zijn uitgesloten.
• Grote borst- en/of buikoperatie in de voorgaande vier weken waarvan de patiënt nog niet is hersteld.
• Patiënten met primaire hersentumoren of klinisch waarneembare hersenmetastasen.
• Patiënten met een hoog medisch risico vanwege een niet-kwaadaardige systemische ziekte, waaronder een actieve ongecontroleerde infectie.
• Patiënten met een andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker de patiënt geen goede kandidaat voor de klinische proef zou maken.
• Patiënten waarvan bekend is dat ze serologisch positief zijn voor Hepatitis B, Hepatitis C of Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV).
• Langdurige immunosuppressie of steroïden (langer dan een maand)
• Geschiedenis van significante en ernstige allergie.
• Gelijktijdig congestief hartfalen of een voorgeschiedenis van hartziekte klasse III/IV (New York Heart Association [NYHA] - zie bijlage 4)
• Patiënten met laaggradig of getransformeerd non-Hodgkin-lymfoom.
• Voorafgaande behandeling met muriene monoklonale antilichamen. (Voorafgaande behandeling met chimere of volledig humane antilichamen zal een patiënt niet uitsluiten).
• Een geschiedenis van klinisch significante auto-immuunziekte.
• Huidige maligniteiten op andere plaatsen, met uitzondering van adequaat behandeld kegelbiopsie in situ carcinoom van de cervix uteri en basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid. Overlevenden van kanker, die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan voor een eerdere maligniteit, gedurende vijf jaar geen bewijs van die ziekte hebben en worden geacht een laag risico op recidief te hebben, komen in aanmerking voor de studie.