Une étude de phase I de l'anticorps monoclonal chimérique anti-CD40 ChiLob 7/4 pour traiter les tumeurs malignes avancées réfractaires au traitement anticancéreux conventionnel

Critère d'intégration:

• CD40 prouvé histologiquement exprimant des tumeurs solides ou des lymphomes non hodgkiniens diffus à grandes cellules B réfractaires au traitement conventionnel, ou pour lesquels il n'existe aucun traitement conventionnel.
• Le consentement éclairé écrit et la capacité du patient à coopérer au traitement et au suivi doivent être garantis et documentés.
• Âge supérieur à 18 ans.
• Espérance de vie d'au moins 12 semaines.
• Statut de performance de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) de 0-1 (annexe 1).

• Indices hématologiques et biochimiques (Ces mesures doivent être effectuées dans la semaine précédant le début de l'étude du patient.)

  • Hémoglobine (Hb) ≥ 9,0 g/dl
  • Neutrophiles ≥ 1 x 10^9/L
  • Numération lymphocytaire totale ≥ 0,5 x 10^9/L
  • Plaquettes (Plts) ≥ 75 x 10^9/L

  • Les tests de la fonction hépatique de base suivants :

    • Bilirubine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
    • Alanine amino-transférase (ALT) et/ou aspartate amino-transférase (AST) ≤ 3 x LSN sauf si elle est due à une tumeur, auquel cas jusqu'à 5 x LSN est autorisé

  • Le test de fonction rénale de base suivant :

    • clairance de la créatinine calculée ≥ 40 ml/min (valeur non corrigée) ou mesure de la clairance isotopique ≥ 40 ml/min
• Les patientes en âge de procréer sont éligibles, à condition qu'elles aient un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avant l'inscription et acceptent d'utiliser une contraception médicalement approuvée appropriée pendant quatre semaines avant d'entrer dans l'essai, pendant l'essai et pendant six mois après.
• Les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser une contraception médicalement approuvée appropriée pendant l'essai et pendant les six mois suivants.

Critère d'exclusion:

• Tumeurs CD40 négatives par immunohistochimie.
• Radiothérapie (sauf pour des raisons palliatives), hormonothérapie, immunothérapie ou chimiothérapie au cours des quatre semaines précédentes (six semaines pour les nitrosourées et la mitomycine-C) précédant le traitement.
• Toutes les manifestations toxiques du traitement précédent doivent avoir disparu. Les exceptions à cela sont l'alopécie ou certaines toxicités de grade 1 qui, de l'avis de l'investigateur et de Cancer Research UK, ne devraient pas exclure le patient.
• Les femmes enceintes et allaitantes sont exclues.
• Chirurgie thoracique et/ou abdominale majeure au cours des quatre semaines précédentes dont le patient ne s'est pas encore remis.
• Patients atteints de tumeurs cérébrales primaires ou de métastases cérébrales cliniquement apparentes.
• Patients présentant des risques médicaux élevés en raison d'une maladie systémique non maligne, y compris une infection active non contrôlée.
• Les patients atteints de toute autre affection qui, de l'avis de l'investigateur, ne ferait pas du patient un bon candidat pour l'essai clinique.
• Patients connus pour être sérologiquement positifs pour l'hépatite B, l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Immunosuppression à long terme ou stéroïdes (depuis plus d'un mois)
• Antécédents d'allergie importante et grave.
• Insuffisance cardiaque congestive concomitante ou antécédents de maladie cardiaque de classe III/IV (New York Heart Association [NYHA] - se référer à l'annexe 4)
• Patients atteints d'un lymphome non hodgkinien de bas grade ou transformé.
• Traitement préalable avec des anticorps monoclonaux murins. (Un traitement antérieur avec des anticorps chimériques ou entièrement humains n'exclura pas un patient).
• Antécédents de maladie auto-immune cliniquement significative.
• Tumeurs malignes actuelles sur d'autres sites, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus et du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau traité de manière adéquate par biopsie conique. Les survivants du cancer, qui ont suivi un traitement potentiellement curatif pour une tumeur maligne antérieure, n'ont aucune preuve de cette maladie pendant cinq ans et sont considérés comme à faible risque de récidive, sont éligibles pour l'étude.