Un estudio de fase I del anticuerpo monoclonal quimérico anti-CD40 ChiLob 7/4 para tratar neoplasias malignas avanzadas refractarias al tratamiento anticancerígeno convencional

Criterios de inclusión:

• CD40 histológicamente probado que expresa tumores sólidos o linfoma no Hodgkin de células B grandes difuso refractario al tratamiento convencional, o para el que no existe una terapia convencional.
• Se debe garantizar y documentar el consentimiento informado por escrito y la capacidad del paciente para cooperar con el tratamiento y el seguimiento.
• Edad mayor de 18 años.
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
• Estado funcional de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 0-1 (Apéndice 1).

• Índices hematológicos y bioquímicos (Estas mediciones deben realizarse dentro de la semana anterior a que el paciente ingrese al estudio).

  • Hemoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dl
  • Neutrófilos ≥ 1 x 10^9/L
  • Recuento total de linfocitos ≥ 0,5 x 10^9/L
  • Plaquetas (Plts) ≥ 75 x 10^9/L

  • Las siguientes pruebas de función hepática de referencia:

    • Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN)
    • Alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 x ULN a menos que se deba a un tumor, en cuyo caso se permite hasta 5 x ULN

  • La siguiente prueba de función renal basal:

    • aclaramiento de creatinina calculado ≥ 40 ml/min (valor no corregido) o medición del aclaramiento de isótopos ≥ 40 ml/min
• Las pacientes en edad fértil son elegibles, siempre que tengan una prueba de embarazo en suero u orina negativa antes de la inscripción y acepten usar un método anticonceptivo apropiado aprobado por un médico durante las cuatro semanas antes de ingresar al ensayo, durante el ensayo y durante los seis meses posteriores.
• Los pacientes masculinos deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos apropiados aprobados médicamente durante el ensayo y durante los seis meses posteriores.

Criterio de exclusión:

• Tumores CD40 negativos por inmunohistoquímica.
• Radioterapia (excepto por razones paliativas), terapia endocrina, inmunoterapia o quimioterapia durante las cuatro semanas previas (seis semanas para nitrosoureas y mitomicina-C) antes del tratamiento.
• Todas las manifestaciones tóxicas del tratamiento previo deben haberse resuelto. Las excepciones a esto son la alopecia o ciertas toxicidades de grado 1 que, en opinión del investigador y Cancer Research UK, no deben excluir al paciente.
• Se excluyen las mujeres embarazadas y lactantes.
• Cirugía mayor torácica y/o abdominal en las últimas cuatro semanas de la que el paciente aún no se ha recuperado.
• Pacientes con tumores cerebrales primarios o metástasis cerebrales clínicamente aparentes.
• Pacientes con alto riesgo médico debido a una enfermedad sistémica no maligna, incluida una infección activa no controlada.
• Pacientes con cualquier otra condición que, en opinión del Investigador, no haría que el paciente sea un buen candidato para el ensayo clínico.
• Pacientes con serología positiva conocida para Hepatitis B, Hepatitis C o Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH).
• Inmunosupresión a largo plazo o esteroides (durante más de un mes)
• Antecedentes de alergia importante y grave.
• Insuficiencia cardíaca congestiva concurrente o antecedentes de enfermedad cardíaca de clase III/IV (Asociación del Corazón de Nueva York [NYHA] - consulte el Apéndice 4)
• Pacientes con linfoma no Hodgkin de bajo grado o transformado.
• Tratamiento previo con anticuerpos monoclonales murinos. (El tratamiento previo con anticuerpos quiméricos o completamente humanos no excluirá a un paciente).
• Antecedentes de enfermedad autoinmune clínicamente significativa.
• Neoplasias malignas actuales en otros sitios, con la excepción del carcinoma in situ del cuello uterino mediante biopsia en cono tratado adecuadamente y el carcinoma de células basales o escamosas de la piel. Los sobrevivientes de cáncer, que se han sometido a una terapia potencialmente curativa para una neoplasia maligna anterior, no tienen evidencia de esa enfermedad durante cinco años y se considera que tienen un bajo riesgo de recurrencia, son elegibles para el estudio.