En fase I undersøgelse af det kimære anti-CD40 monoklonale antistof ChiLob 7/4 til behandling af avancerede maligniteter, der er modstandsdygtige over for konventionel anti-cancer behandling

Inklusionskriterier:

• Histologisk bevist CD40-udtrykkende solide tumorer eller diffuse, store B-celle non-Hodgkins lymfomer, der er modstandsdygtige over for konventionel behandling, eller for hvilke der ikke findes nogen konventionel behandling.
• Skriftligt informeret samtykke og patientens evne til at samarbejde om behandling og opfølgning skal sikres og dokumenteres.
• Alder over 18 år.
• Forventet levetid på mindst 12 uger.
• Verdenssundhedsorganisationens (WHO) præstationsstatus på 0-1 (bilag 1).

• Hæmatologiske og biokemiske indekser (Disse målinger skal udføres inden for en uge, før patienten går på studiet.)

  • Hæmoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dl
  • Neutrofiler ≥ 1 x 10^9/L
  • Totalt antal lymfocytter ≥ 0,5 x 10^9/L
  • Blodplader (Plts) ≥ 75 x 10^9/L

  • Følgende baseline leverfunktionstests:

    • Serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
    • Alanin amino-transferase (ALT) og/eller aspartat amino-transferase (AST) ≤ 3 x ULN, medmindre det skyldes tumor, i hvilket tilfælde op til 5 x ULN er tilladt

  • Følgende baseline nyrefunktionstest:

    • beregnet kreatininclearance ≥ 40 mL/min (ukorrigeret værdi) eller isotopclearance måling ≥ 40 mL/min
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder er berettigede, forudsat at de har en negativ serum- eller uringraviditetstest før tilmelding og er indforstået med at bruge passende medicinsk godkendt prævention i fire uger før indtræden i forsøget, under forsøget og i seks måneder efter.
• Mandlige patienter skal acceptere at bruge passende medicinsk godkendt prævention under forsøget og i seks måneder derefter.

Ekskluderingskriterier:

• CD40 negative tumorer ved immunhistokemi.
• Strålebehandling (undtagen af ​​palliative årsager), endokrin terapi, immunterapi eller kemoterapi i de foregående fire uger (seks uger for nitrosoureas og mitomycin-C) forud for behandlingen.
• Alle toksiske manifestationer af tidligere behandling skal være forsvundet. Undtagelser fra dette er alopeci eller visse grad 1 toksiciteter, som efter Investigator og Cancer Research UK's mening ikke bør udelukke patienten.
• Gravide og ammende kvinder er udelukket.
• Større thorax- og/eller abdominaloperationer i de foregående fire uger, hvor patienten endnu ikke er kommet sig.
• Patienter med primære hjernetumorer eller klinisk tydelige hjernemetastaser.
• Patienter med høj medicinsk risiko på grund af ikke-malign systemisk sygdom, herunder aktiv ukontrolleret infektion.
• Patienter med en hvilken som helst anden tilstand, som efter efterforskerens mening ikke ville gøre patienten til en god kandidat til det kliniske forsøg.
• Patienter, der vides at være serologisk positive for Hepatitis B, Hepatitis C eller Human Immunodeficiency Virus (HIV).
• Langvarig immunsuppression eller steroider (i mere end en måned)
• Anamnese med betydelig og alvorlig allergi.
• Samtidig kongestiv hjerteinsufficiens eller tidligere klasse III/IV hjertesygdom (New York Heart Association [NYHA] - se bilag 4)
• Patienter med lavgradig eller transformeret non-Hodgkins lymfom.
• Forudgående behandling med murine monoklonale antistoffer. (Forudgående behandling med kimære eller fuldt humane antistoffer vil ikke udelukke en patient).
• En historie med klinisk signifikant autoimmun sygdom.
• Aktuelle maligniteter på andre steder, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet keglebiopsieret in situ karcinom i livmoderhalsen og basal- eller pladecellekarcinom i huden. Kræftoverlevere, som har gennemgået potentielt helbredende behandling for en tidligere malignitet, har ingen tegn på denne sygdom i fem år og anses for at have lav risiko for tilbagefald, er kvalificerede til undersøgelsen.