Фаза I исследования химерного моноклонального антитела к CD40 ChiLob 7/4 для лечения прогрессирующих злокачественных новообразований, устойчивых к обычному противораковому лечению

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденные CD40-экспрессирующие солидные опухоли или диффузная крупноклеточная В-клеточная неходжкинская лимфома, рефрактерная к обычному лечению или для которой не существует традиционной терапии.
• Письменное информированное согласие и способность пациента участвовать в лечении и последующем наблюдении должны быть обеспечены и задокументированы.
• Возраст старше 18 лет.
• Продолжительность жизни не менее 12 недель.
• Статус эффективности Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 0-1 (Приложение 1).

• Гематологические и биохимические показатели (эти измерения должны быть выполнены в течение одной недели до начала исследования пациента).

  • Гемоглобин (Hb) ≥ 9,0 г/дл
  • Нейтрофилы ≥ 1 x 10^9/л
  • Общее количество лимфоцитов ≥ 0,5 x 10^9/л
  • Тромбоциты (Plts) ≥ 75 x 10^9/л

  • Следующие базовые тесты функции печени:

    • Билирубин сыворотки ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН)
    • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и/или аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 х ВГН, если не опухоль, в этом случае допустимо до 5 х ВГН

  • Следующие базовые тесты функции почек:

    • расчетный клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин (нескорректированное значение) или измерение изотопного клиренса ≥ 40 мл/мин
• Женщины-пациенты детородного возраста имеют право на участие, при условии, что они имеют отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче до включения в исследование и соглашаются использовать соответствующие одобренные с медицинской точки зрения средства контрацепции в течение четырех недель до начала исследования, во время исследования и в течение шести месяцев после него.
• Пациенты мужского пола должны дать согласие на использование соответствующих одобренных с медицинской точки зрения противозачаточных средств во время исследования и в течение шести месяцев после него.

Критерий исключения:

• CD40-отрицательные опухоли с помощью иммуногистохимии.
• Лучевая терапия (за исключением паллиативных причин), эндокринная терапия, иммунотерапия или химиотерапия в течение предшествующих четырех недель (шесть недель для нитромочевины и митомицина-С) до начала лечения.
• Все токсические проявления предыдущего лечения должны исчезнуть. Исключениями являются алопеция или определенные проявления токсичности 1-й степени, которые, по мнению Исследователя и Центра исследования рака Великобритании, не должны исключать пациента.
• Беременные и кормящие женщины исключены.
• Крупные операции на грудной клетке и/или брюшной полости в течение предшествующих четырех недель, после которых пациент еще не оправился.
• Пациенты с первичными опухолями головного мозга или клинически очевидными метастазами в головной мозг.
• Пациенты с высоким медицинским риском из-за незлокачественного системного заболевания, включая активную неконтролируемую инфекцию.
• Пациенты с любым другим заболеванием, которое, по мнению исследователя, не делает пациента хорошим кандидатом для клинического исследования.
• Пациенты, о которых известно, что они являются серологически положительными в отношении гепатита В, гепатита С или вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Длительная иммуносупрессия или стероиды (более одного месяца)
• История значительной и серьезной аллергии.
• Сопутствующая застойная сердечная недостаточность или предшествующая сердечная недостаточность класса III/IV (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов [NYHA] - см. Приложение 4)
• Пациенты с неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности или трансформированной.
• Предварительное лечение мышиными моноклональными антителами. (Предварительное лечение химерными или полностью человеческими антителами не исключает пациента).
• Клинически значимое аутоиммунное заболевание в анамнезе.
• Текущие злокачественные новообразования других локализаций, за исключением адекватно пролеченной конусно-биопсийной карциномы in situ шейки матки и базально- или плоскоклеточного рака кожи. Выжившие после рака, которые прошли потенциально излечивающую терапию по поводу предшествующего злокачественного новообразования, не имеют признаков этого заболевания в течение пяти лет и считаются имеющими низкий риск рецидива, имеют право на участие в исследовании.