Um estudo de fase I do anticorpo monoclonal quimérico anti-CD40 ChiLob 7/4 para tratar malignidades avançadas refratárias ao tratamento anti-câncer convencional

Critério de inclusão:

• Tumores sólidos que expressam CD40 comprovado histologicamente ou linfoma não Hodgkin difuso de grandes células B refratário ao tratamento convencional ou para o qual não existe terapia convencional.
• O consentimento informado por escrito e a capacidade do paciente de cooperar com o tratamento e acompanhamento devem ser assegurados e documentados.
• Idade superior a 18 anos.
• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
• Status de desempenho da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 0-1 (Apêndice 1).

• Índices hematológicos e bioquímicos (essas medições devem ser realizadas dentro de uma semana antes do paciente ir para o estudo).

  • Hemoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dl
  • Neutrófilos ≥ 1 x 10^9/L
  • Contagem total de linfócitos ≥ 0,5 x 10^9/L
  • Plaquetas (Plts) ≥ 75 x 10^9/L

  • Os seguintes testes basais de função hepática:

    • Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal (ULN)
    • Alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 x LSN, exceto se devido a tumor, caso em que até 5 x LSN é permitido

  • O seguinte teste de função renal basal:

    • depuração de creatinina calculada ≥ 40 mL/min (valor não corrigido) ou medição da depuração isotópica ≥ 40 mL/min
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar são elegíveis, desde que tenham um teste de gravidez de soro ou urina negativo antes da inscrição e concordem em usar contracepção medicamente aprovada apropriada por quatro semanas antes de entrar no estudo, durante o estudo e por seis meses depois.
• Os pacientes do sexo masculino devem concordar em usar contracepção medicamente aprovada apropriada durante o estudo e por seis meses depois.

Critério de exclusão:

• Tumores CD40 negativos por imuno-histoquímica.
• Radioterapia (exceto por motivos paliativos), terapia endócrina, imunoterapia ou quimioterapia durante as quatro semanas anteriores (seis semanas para nitrosouréias e mitomicina-C) antes do tratamento.
• Todas as manifestações tóxicas do tratamento anterior devem ter sido resolvidas. Exceções a isso são alopecia ou certas toxicidades de grau 1 que, na opinião do investigador e da Cancer Research UK, não devem excluir o paciente.
• Excluem-se mulheres grávidas e lactantes.
• Grande cirurgia torácica e/ou abdominal nas quatro semanas anteriores das quais o paciente ainda não se recuperou.
• Pacientes com tumores cerebrais primários ou metástases cerebrais clinicamente aparentes.
• Pacientes com alto risco médico devido a doença sistêmica não maligna, incluindo infecção ativa não controlada.
• Pacientes com qualquer outra condição que, na opinião do investigador, não faria do paciente um bom candidato para o ensaio clínico.
• Pacientes sabidamente sorologicamente positivos para Hepatite B, Hepatite C ou Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
• Imunossupressão de longo prazo ou esteróides (por mais de um mês)
• História de alergia significativa e grave.
• Insuficiência cardíaca congestiva concomitante ou história prévia de doença cardíaca classe III/IV (New York Heart Association [NYHA] - consulte o Apêndice 4)
• Pacientes com linfoma não Hodgkin de baixo grau ou transformado.
• Tratamento prévio com anticorpos monoclonais murinos. (O tratamento prévio com anticorpos quiméricos ou totalmente humanos não excluirá um paciente).
• Uma história de doença autoimune clinicamente significativa.
• Malignidades atuais em outros locais, com exceção de carcinoma in situ devidamente tratado com biópsia de cone do colo do útero e carcinoma de células basais ou escamosas da pele. Sobreviventes de câncer, que foram submetidos a terapia potencialmente curativa para uma malignidade anterior, não têm evidência dessa doença por cinco anos e são considerados de baixo risco de recorrência, são elegíveis para o estudo.