En fas I-studie av den chimära anti-CD40 monoklonala antikroppen ChiLob 7/4 för att behandla avancerade maligniteter som är motståndskraftiga mot konventionell anti-cancerbehandling

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bevisad CD40-uttryckande solida tumörer eller diffusa stora B-celliga non-Hodgkins lymfom som är motståndskraftiga mot konventionell behandling, eller för vilka det inte finns någon konventionell terapi.
• Skriftligt informerat samtycke och patientens förmåga att samarbeta med behandling och uppföljning ska säkerställas och dokumenteras.
• Ålder över 18 år.
• Förväntad livslängd på minst 12 veckor.
• Världshälsoorganisationens (WHO) prestationsstatus på 0-1 (bilaga 1).

• Hematologiska och biokemiska index (Dessa mätningar måste utföras inom en vecka innan patienten påbörjar studien.)

  • Hemoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dl
  • Neutrofiler ≥ 1 x 10^9/L
  • Totalt antal lymfocyter ≥ 0,5 x 10^9/L
  • Blodplättar (Plts) ≥ 75 x 10^9/L

  • Följande baseline leverfunktionstester:

    • Serumbilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN)
    • Alaninaminotransferas (ALT) och/eller aspartataminotransferas (AST) ≤ 3 x ULN om inte på grund av tumör, i vilket fall upp till 5 x ULN är tillåtet

  • Följande baslinjetest för njurfunktion:

    • beräknat kreatininclearance ≥ 40 mL/min (okorrigerat värde) eller isotopclearance mätning ≥ 40 mL/min
• Kvinnliga patienter i fertil ålder är berättigade, förutsatt att de har ett negativt serum- eller uringraviditetstest före inskrivningen och samtycker till att använda lämpligt medicinskt godkänt preventivmedel under fyra veckor innan de går in i prövningen, under prövningen och i sex månader efteråt.
• Manliga patienter måste gå med på att använda lämpligt medicinskt godkänt preventivmedel under prövningen och i sex månader efteråt.

Exklusions kriterier:

• CD40-negativa tumörer genom immunhistokemi.
• Strålbehandling (utom av palliativa skäl), endokrin behandling, immunterapi eller kemoterapi under de föregående fyra veckorna (sex veckor för nitrosoureas och mitomycin-C) före behandling.
• Alla toxiska manifestationer av tidigare behandling måste ha försvunnit. Undantag från detta är alopeci eller vissa grad 1-toxiciteter som enligt Investigator och Cancer Research UK inte bör utesluta patienten.
• Gravida och ammande kvinnor är uteslutna.
• Större bröst- och/eller bukkirurgi under de föregående fyra veckorna som patienten ännu inte har återhämtat sig från.
• Patienter med primära hjärntumörer eller kliniskt uppenbara hjärnmetastaser.
• Patienter som löper höga medicinska risker på grund av icke-maligna systemsjukdomar inklusive aktiv okontrollerad infektion.
• Patienter med något annat tillstånd som enligt utredarens uppfattning inte skulle göra patienten till en bra kandidat för den kliniska prövningen.
• Patienter som är kända för att vara serologiskt positiva för hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV).
• Långvarig immunsuppression eller steroider (i mer än en månad)
• Historik av betydande och allvarlig allergi.
• Samtidig kongestiv hjärtsvikt eller tidigare anamnes på klass III/IV hjärtsjukdom (New York Heart Association [NYHA] - se bilaga 4)
• Patienter med låggradigt eller transformerat non-Hodgkins lymfom.
• Tidigare behandling med murina monoklonala antikroppar. (Tidigare behandling med chimära eller helt humana antikroppar kommer inte att utesluta en patient).
• En historia av kliniskt signifikant autoimmun sjukdom.
• Aktuella maligniteter på andra platser, med undantag för adekvat behandlad konbiopsierad in situ karcinom i livmoderhalsen och basal- eller skivepitelcancer i huden. Canceröverlevande, som har genomgått potentiellt botande behandling för en tidigare malignitet, har inga bevis för den sjukdomen under fem år och bedöms ha låg risk för återfall, är berättigade till studien.