Parkinsonin taudin dyskinesian vähentäminen omega-3-rasvahapoilla (RLID-PD)

Levodopan aiheuttamat dyskinesiat (LID) ovat tahattomia, epänormaaleja liikkeitä, joita esiintyy useimmilla Parkinsonin tautia (PD) sairastavilla potilailla tehokkaimman oireenmukaisen lääkkeen, levodopan (LD) pitkäaikaisen käytön seurauksena. LID voi vaihdella hienovaraisesta ja huomaamattomasta merkittyyn ja estävään. LID:iin on yllättävän vähän hoitoja, mukaan lukien amantadiini ja syväaivojen stimulaatio. Monissa tapauksissa amantadiini on joko huonosti siedetty tai siitä on riittämätön hyöty, ja vain pieni vähemmistö on sopivia ehdokkaita leikkaukseen. Kun otetaan huomioon havainto, että dokosaheksaanihappo (yleisin omega-3-rasvahappo aivoissa) viivästyttää dyskinesian puhkeamista ja vähentää sen vakavuutta kahdessa eri LID-eläinmallissa, dokosaheksaanihappoa (DHA) koskeva tutkimus PD-potilailla Aloita LD osana lääkehoitoaan LID:n etenemisen estämiseksi tai hidastamiseksi on perusteltua.

Ennen laajan tutkimuksen aloittamista tarvitaan alustavia tietoja DHA:n turvallisuudesta ja siedettävyydestä PD-potilailla, ja näiden tietojen kerääminen on tämän pilottiprojektiehdotuksen ensisijainen tulos. 40 koehenkilöä, jotka eivät ole vielä käyttäneet levodopaa, mutta ovat aloittamassa sen käyttöä, satunnaistetaan päivittäiseen DHA:han tai lumelääkkeeseen. Tulokset kerätään turvallisuuslaboratoriotesteistä, haittatapahtumien seurannasta, DHA-plasma- ja CSF-tasoista sekä hoitomyöntyvyydestä/henkilön retentiosta.

Lisäksi kerätään alustavia tietoja ilmaantuvuuslukujen muutoksista ja verrataan niitä kahden hoitoryhmän välillä. Nämä tiedot auttavat laskemaan sopivan otoskoon ja hoitojakson suurempaa lopullista tulevaa tutkimusta varten.

Dyskinesia ilmenee ylivoimaisesti, kun plasman levodopatasot ovat tarpeeksi korkeat aiheuttamaan Parkinsonin taudin vastaisia ​​hyötyjä, ja vähenee tai loppuu, kun levodopatasot laskevat kynnyksen alle. Siten potilaan dyskinesiamittausten on tapahduttava levodopan antojakson aikana. Dyskinesian mittaus tapahtuu kahden tunnin levodopasyklin aikana, joka annetaan koehenkilöille viikoilla 0, 6, 24, 52, 76. On odotettavissa, että suurella osalla koehenkilöistä ilmenee dyskinesiaa kahden vuoden havaintojakson aikana, sillä aikaisemmat tutkimukset, joissa käytettiin objektiivisimpia dyskinesian mittausmenetelmiä, raportoivat 67 %:n tai suuremmiksi ilmaantuvuussuhteiksi ensimmäisen levodopan käyttövuoden aikana. Tämän keskuksen kehittämää dyskinesian mittauslaitetta käytetään lisätuloksena, ja sen odotetaan mittaavan dyskinesiaa tarkemmin ja herkemmin kuin kliinisten arviointiasteikkojen kultaiset standardimenetelmät.

Tämän pilottihankkeen päätteeksi määritetään DHA:n antamisen turvallisuus ja siedettävyys, koehenkilön retentio ja hoitomyöntyvyys sekä plasman/CSF:n tasot. Dyskinesian kehityksen suuntauksia voidaan mitata. Tämä antaa tarvittavat taustatiedot tulevaa laajempaa DHA:ta koskevaa tutkimusta varten dyskinesian ehkäisemiseksi PD:ssä.