Reducción de la discinesia en la enfermedad de Parkinson con ácidos grasos omega-3 (RLID-PD)

Las discinesias inducidas por levodopa (LID) son movimientos anormales involuntarios que ocurren en la mayoría de los pacientes con enfermedad de Parkinson (EP) como consecuencia del uso crónico del fármaco sintomático más eficaz, la levodopa (LD). LID puede variar desde sutil y discreto hasta marcado e inhabilitante. Sorprendentemente, existen pocos tratamientos para la LID, incluida la amantadina y la estimulación cerebral profunda. En muchos casos, la amantadina se tolera mal o proporciona un beneficio inadecuado, y solo una pequeña minoría es candidata adecuada para la cirugía. Dado el hallazgo de que el ácido docosahexanoico (el ácido graso omega-3 más abundante en el cerebro), retrasa el inicio y reduce la gravedad de la discinesia en dos modelos animales diferentes de LID, un ensayo de ácido docosahexanoico (DHA) en sujetos con EP a punto de se justifica iniciar LD como parte de su régimen de medicamentos, para prevenir o retrasar la progresión de la LID.

Antes de embarcarse en un ensayo grande, se necesitan datos preliminares sobre la seguridad y la tolerabilidad del DHA en sujetos con EP, y la recopilación de estos datos es el resultado principal de esta propuesta de proyecto piloto. 40 sujetos que aún no han usado levodopa, pero que están a punto de comenzar, serán aleatorizados para recibir DHA diario o placebo. Se recopilarán los resultados de las pruebas de laboratorio de seguridad, el control de eventos adversos, los niveles de DHA en plasma y LCR, así como el cumplimiento/retención de los sujetos.

Además, se recopilarán y compararán datos preliminares sobre la modificación de las tasas de incidencia entre los dos grupos de tratamiento. Esta información ayudará a calcular un tamaño de muestra y un período de tratamiento apropiados para un estudio futuro definitivo más grande.

La discinesia se manifiesta abrumadoramente cuando los niveles de levodopa en plasma son lo suficientemente altos como para causar beneficios antiparkinsonianos, y disminuye o se detiene cuando los niveles de levodopa caen por debajo de un umbral. Por lo tanto, las mediciones de discinesia del sujeto deben ocurrir durante un período de administración de levodopa. La medición de la discinesia ocurrirá durante un ciclo de levodopa de dos horas administrado a sujetos en las semanas 0, 6, 24, 52, 76. Se espera que una buena proporción de sujetos manifieste discinesia dentro del período de observación de dos años, ya que estudios previos que utilizaron los medios más objetivos para medir la discinesia informaron tasas de incidencia del 67% o más dentro del primer año de uso de levodopa. Se utilizará un instrumento para medir la discinesia desarrollado por este centro como un resultado adicional, y se espera que mida la discinesia con mayor precisión y mayor sensibilidad que los métodos estándar de oro de las escalas de calificación clínica.

Al concluir este proyecto piloto, se determinarán la seguridad y la tolerabilidad, la retención y el cumplimiento de los sujetos y los niveles de administración de DHA en plasma/LCR. Se pueden medir las tendencias en el desarrollo de discinesia. Esto proporcionará la información básica necesaria para continuar con un futuro ensayo más amplio de DHA para prevenir la discinesia en la EP.