Reduzierung von Dyskinesien bei der Parkinson-Krankheit mit Omega-3-Fettsäuren (RLID-PD)

Levodopa-induzierte Dyskinesien (LID) sind unwillkürliche, abnormale Bewegungen, die bei den meisten Patienten mit Parkinson-Krankheit (PD) als Folge der chronischen Einnahme des wirksamsten symptomatischen Medikaments Levodopa (LD) auftreten. LID kann von subtil und unauffällig bis markant und behindernd reichen. Es gibt überraschend wenige Behandlungsmöglichkeiten für LID, einschließlich Amantadin und Tiefenhirnstimulation. In vielen Fällen wird Amantadin entweder schlecht vertragen oder bietet keinen ausreichenden Nutzen, und nur eine kleine Minderheit ist für eine Operation geeignet. Angesichts der Erkenntnis, dass Docosahexansäure (die am häufigsten vorkommende Omega-3-Fettsäure im Gehirn) das Auftreten von Dyskinesien in zwei verschiedenen LID-Tiermodellen verzögert und deren Schwere verringert, steht eine Studie mit Docosahexansäure (DHA) bei Parkinson-Patienten kurz bevor Um das Fortschreiten der LID zu verhindern oder zu verlangsamen, ist es sinnvoll, LD als Teil ihrer Medikamenteneinnahme zu beginnen.

Vor Beginn einer großen Studie sind vorläufige Daten zur Sicherheit und Verträglichkeit von DHA bei Parkinson-Patienten erforderlich. Die Sammlung dieser Daten ist das primäre Ergebnis dieses Pilotprojektvorschlags. 40 Probanden, die Levodopa noch nicht verwendet haben, aber damit beginnen möchten, werden randomisiert einer täglichen Gabe von DHA oder einem Placebo zugeteilt. Als Ergebnisse werden Sicherheitslabortests, Überwachung unerwünschter Ereignisse, DHA-Plasma- und Liquorspiegel sowie Compliance/Subjektbindung erfasst.

Darüber hinaus werden vorläufige Daten zur Veränderung der Inzidenzraten erhoben und zwischen den beiden Behandlungsgruppen verglichen. Diese Informationen helfen bei der Berechnung einer angemessenen Stichprobengröße und Behandlungsdauer für eine größere endgültige zukünftige Studie.

Dyskinesie manifestiert sich überwiegend, wenn der Levodopa-Plasmaspiegel hoch genug ist, um eine antiparkinsonische Wirkung auszulösen, und lässt nach oder hört auf, wenn der Levodopa-Spiegel unter einen Schwellenwert fällt. Daher müssen die Dyskinesienmessungen des Probanden während einer Levodopa-Verabreichungsperiode erfolgen. Die Messung der Dyskinesie erfolgt während eines zweistündigen Levodopa-Zyklus, der den Probanden in den Wochen 0, 6, 24, 52, 76 verabreicht wird. Es wird erwartet, dass ein Großteil der Probanden innerhalb des zweijährigen Beobachtungszeitraums eine Dyskinesie entwickeln wird, da frühere Studien, die die objektivsten Mittel zur Messung von Dyskinesien verwendeten, Inzidenzraten von 67 % oder mehr innerhalb des ersten Jahres der Levodopa-Anwendung berichteten. Ein von diesem Zentrum entwickeltes Instrument zur Messung von Dyskinesien wird als zusätzliches Ergebnis verwendet und soll Dyskinesien genauer und mit größerer Empfindlichkeit messen als die Goldstandardmethoden klinischer Bewertungsskalen.

Nach Abschluss dieses Pilotprojekts werden die Sicherheit und Verträglichkeit, die Patientenbindung und Compliance sowie die Plasma-/CSF-Werte der DHA-Verabreichung bestimmt. Trends in der Entwicklung von Dyskinesien können gemessen werden. Dies wird die notwendigen Hintergrundinformationen liefern, um mit einer zukünftigen größeren Studie zu DHA zur Vorbeugung von Dyskinesien bei Parkinson fortzufahren.