Vermindering van dyskinesie bij de ziekte van Parkinson met omega-3-vetzuren (RLID-PD)

Levodopa-geïnduceerde dyskinesieën (LID) zijn onwillekeurige, abnormale bewegingen die optreden bij de meeste patiënten met de ziekte van Parkinson (PD) als gevolg van chronisch gebruik van het meest effectieve symptomatische geneesmiddel, levodopa (LD). LID kan variëren van subtiel en onopvallend tot gemarkeerd en uitschakelend. Er zijn verrassend weinig behandelingen voor LID, waaronder amantadine en diepe hersenstimulatie. In veel gevallen wordt amantadine slecht verdragen of biedt het onvoldoende voordeel, en slechts een kleine minderheid komt in aanmerking voor een operatie. Gezien de bevinding dat docosahexaeenzuur (het meest voorkomende omega-3-vetzuur in de hersenen), het begin vertraagt ​​en de ernst van dyskinesie vermindert in twee verschillende diermodellen van LID, zal een proef met docosahexaeenzuur (DHA) bij PD-patiënten op het punt staan LD starten als onderdeel van hun medicatieregime, om de progressie van LID te voorkomen of te vertragen is gerechtvaardigd.

Alvorens aan een groot onderzoek te beginnen, zijn voorlopige gegevens nodig over de veiligheid en verdraagbaarheid van DHA bij PD-patiënten, en het verzamelen van deze gegevens is het primaire resultaat van dit proefprojectvoorstel. 40 proefpersonen die nog geen levodopa hebben gebruikt, maar op het punt staan ​​ermee te beginnen, worden gerandomiseerd naar dagelijkse DHA of placebo. Veiligheidslaboratoriumtests, monitoring van ongewenste voorvallen, DHA-plasma- en CSF-niveaus, evenals naleving / retentie van proefpersonen zullen de verzamelde resultaten zijn.

Bovendien zullen voorlopige gegevens over wijziging van incidentiecijfers worden verzameld en vergeleken tussen de twee behandelingsgroepen. Deze informatie zal helpen bij het berekenen van een geschikte steekproefomvang en behandelingsperiode voor een grotere definitieve toekomstige studie.

Dyskinesie manifesteert zich overweldigend wanneer de plasmaspiegels van levodopa hoog genoeg zijn om anti-Parkinson-voordelen te veroorzaken, en vermindert of stopt wanneer de levodopaspiegels onder een drempel dalen. De dyskinesiemetingen van de proefpersoon moeten dus plaatsvinden tijdens een periode van toediening van levodopa. Meting van dyskinesie vindt plaats tijdens een levodopacyclus van twee uur die wordt toegediend aan proefpersonen in week 0, 6, 24, 52, 76. Er wordt verwacht dat een groot deel van de proefpersonen dyskinesie zal vertonen binnen de observatieperiode van twee jaar, aangezien eerdere studies met de meest objectieve middelen om dyskinesie te meten incidentiepercentages van 67% of meer rapporteren binnen het eerste jaar van levodopa-gebruik. Een instrument om dyskinesie te meten dat door dit centrum is ontwikkeld, zal als aanvullende uitkomst worden gebruikt en zal naar verwachting dyskinesie nauwkeuriger en gevoeliger meten dan de gouden standaardmethoden van klinische beoordelingsschalen.

Aan het einde van dit proefproject zullen de veiligheid en verdraagbaarheid, retentie en therapietrouw van de patiënt, plasma/CSF-spiegels van DHA-toediening worden bepaald. Trends in de ontwikkeling van dyskinesie kunnen worden gemeten. Dit zal de benodigde achtergrondinformatie opleveren om door te gaan met een toekomstige grotere proef met DHA om dyskinesie bij de ziekte van Parkinson te voorkomen.