Redusere dyskinesi i Parkinsons sykdom med omega-3 fettsyrer (RLID-PD)

Levodopa-induserte dyskinesier (LID) er ufrivillige, unormale bevegelser som oppstår hos de fleste pasienter med Parkinsons sykdom (PD) som en konsekvens av kronisk bruk av det mest effektive symptomatiske medikamentet, levodopa (LD). LID kan variere fra subtil og diskret til markert og deaktiverende. Det er overraskende få behandlinger for LID, inkludert amantadin og dyp hjernestimulering. I mange tilfeller tolereres amantadin enten dårlig eller gir utilstrekkelig nytte, og bare et lite mindretall er passende kandidater for kirurgi. Gitt funnet at dokosaheksansyre (den hyppigst forekommende omega-3-fettsyren i hjernen), forsinker utbruddet og reduserer alvorlighetsgraden av dyskinesi i to forskjellige dyremodeller av LID, en utprøving av dokosaheksansyre (DHA) hos pasienter med PD i ferd med å starte LD som en del av deres legemiddelregime, for å forhindre eller bremse progresjonen av LID er berettiget.

Før man begynner på et stort forsøk, er det nødvendig med foreløpige data om sikkerhet og tolerabilitet av DHA hos pasienter med PD, og ​​innsamling av disse dataene er det primære resultatet av dette pilotprosjektforslaget. 40 forsøkspersoner som ennå ikke har brukt levodopa, men er i ferd med å begynne, vil randomiseres til daglig DHA eller placebo. Sikkerhetslaboratorietesting, overvåking av uønskede hendelser, DHA-plasma- og CSF-nivåer samt compliance/retensjon av emnet vil være resultater som samles inn.

I tillegg vil foreløpige data om endring av insidensrater samles inn og sammenlignes mellom de to behandlingsgruppene. Denne informasjonen vil hjelpe til med å beregne en passende prøvestørrelse og behandlingsperiode for en større definitiv fremtidig studie.

Dyskinesi manifesterer seg overveldende når plasmanivåene av levodopa er høye nok til å gi anti-parkinson fordeler, og reduseres eller stopper når levodopanivåene faller under en terskel. Derfor må forsøkspersonens dyskinesimålinger skje i løpet av en levodopa-administrasjonsperiode. Dyskinesimåling vil skje i løpet av en to-timers levodopa-syklus administrert til forsøkspersoner i uke 0, 6, 24, 52, 76. Det forventes at en god andel av forsøkspersonene vil manifestere dyskinesi i løpet av den toårige observasjonsperioden, ettersom tidligere studier som bruker de mest objektive metodene for å måle dyskinesi rapporterer insidensrater på 67 % eller høyere innen det første året med levodopabruk. Et instrument for å måle dyskinesi utviklet av dette senteret vil bli brukt som et tilleggsresultat, og forventes å måle dyskinesi mer nøyaktig og med større sensitivitet enn gullstandardmetodene for kliniske vurderingsskalaer.

Ved avslutningen av dette pilotprosjektet vil sikkerhet og tolerabilitet, oppbevaring av emnet og samsvar, plasma/CSF-nivåer av DHA-administrasjon bli bestemt. Trender i utvikling av dyskinesi kan måles. Dette vil gi nødvendig bakgrunnsinformasjon for å fortsette med en fremtidig større utprøving av DHA for å forhindre dyskinesi i PD.