Zmniejszenie dyskinezy w chorobie Parkinsona za pomocą kwasów tłuszczowych omega-3 (RLID-PD)

Dyskinezy wywołane lewodopą (LID) to mimowolne, nieprawidłowe ruchy, które występują u większości pacjentów z chorobą Parkinsona (PD) w wyniku przewlekłego stosowania najskuteczniejszego leku objawowego, lewodopy (LD). LID może wahać się od subtelnego i dyskretnego do zaznaczonego i wyłączającego. Istnieje zaskakująco niewiele metod leczenia LID, w tym amantadyny i głębokiej stymulacji mózgu. W wielu przypadkach amantadyna jest źle tolerowana lub zapewnia niewystarczające korzyści, a tylko niewielka mniejszość jest odpowiednimi kandydatami do operacji. Biorąc pod uwagę odkrycie, że kwas dokozaheksaenowy (najobficiej występujący kwas tłuszczowy omega-3 w mózgu) opóźnia początek i zmniejsza nasilenie dyskinezy w dwóch różnych modelach zwierzęcych LID, próba kwasu dokozaheksaenowego (DHA) rozpocząć LD jako część ich schematu leczenia, aby zapobiec lub spowolnić postęp LID jest uzasadnione.

Przed rozpoczęciem dużego badania potrzebne są wstępne dane dotyczące bezpieczeństwa i tolerancji DHA u pacjentów z chorobą Parkinsona, a zebranie tych danych jest głównym wynikiem tej propozycji projektu pilotażowego. 40 osób, które nie stosowały jeszcze lewodopy, ale zamierzają ją rozpocząć, zostanie losowo przydzielonych do grupy otrzymującej codziennie DHA lub placebo. Zgromadzone zostaną wyniki badań laboratoryjnych bezpieczeństwa, monitorowania zdarzeń niepożądanych, poziomów DHA w osoczu i płynie mózgowo-rdzeniowym, a także zgodności/retencji pacjenta.

Ponadto zostaną zebrane i porównane wstępne dane dotyczące modyfikacji wskaźników zachorowalności między dwiema grupami terapeutycznymi. Informacje te pomogą w obliczeniu odpowiedniej wielkości próbki i okresu leczenia dla większego ostatecznego przyszłego badania.

Dyskineza objawia się w przeważającej mierze, gdy poziom lewodopy w osoczu jest wystarczająco wysoki, aby wywołać działanie przeciw parkinsonizmowi, i zmniejsza się lub ustaje, gdy poziom lewodopy spada poniżej wartości progowej. Tak więc pomiary dyskinezy osobnika muszą mieć miejsce podczas okresu podawania lewodopy. Pomiar dyskinezy nastąpi podczas dwugodzinnego cyklu lewodopy podawanego pacjentom w tygodniach 0, 6, 24, 52, 76. Oczekuje się, że u znacznej części pacjentów wystąpią dyskinezy w ciągu dwuletniego okresu obserwacji, ponieważ poprzednie badania wykorzystujące najbardziej obiektywne środki do pomiaru dyskinezy wykazały częstość występowania wynoszącą 67% lub więcej w ciągu pierwszego roku stosowania lewodopy. Instrument do pomiaru dyskinezy opracowany przez to centrum zostanie wykorzystany jako dodatkowy wynik i oczekuje się, że będzie mierzyć dyskinezę dokładniej iz większą czułością niż złote standardowe metody klinicznych skal oceny.

Na zakończenie tego projektu pilotażowego zostaną określone bezpieczeństwo i tolerancja, retencja pacjentów i przestrzeganie zaleceń, poziomy podawania DHA w osoczu/płynie mózgowo-rdzeniowym. Można zmierzyć trendy w rozwoju dyskinezy. Dostarczy to potrzebnych informacji ogólnych, aby kontynuować przyszłe większe badanie DHA w zapobieganiu dyskinezie w PD.