Snížení dyskineze u Parkinsonovy choroby pomocí omega-3 mastných kyselin (RLID-PD)

Dyskineze vyvolané levodopou (LID) jsou mimovolní, abnormální pohyby, které se vyskytují u většiny pacientů s Parkinsonovou nemocí (PD) v důsledku chronického užívání nejúčinnějšího symptomatického léku, levodopy (LD). LID se může pohybovat od jemných a nenápadných až po označené a deaktivující. Existuje překvapivě málo způsobů léčby LID, včetně amantadinu a hluboké mozkové stimulace. V mnoha případech je amantadin buď špatně tolerován, nebo neposkytuje adekvátní přínos a pouze malá menšina je vhodnými kandidáty pro chirurgický zákrok. Vzhledem ke zjištění, že kyselina dokosahahexanová (nejrozšířenější omega-3 mastná kyselina v mozku), oddaluje nástup a snižuje závažnost dyskineze na dvou různých zvířecích modelech LID, studie s kyselinou dokosahahexanovou (DHA) u subjektů s PD se blíží zahájit LD jako součást jejich lékového režimu, aby se zabránilo nebo zpomalilo progresi LID.

Před zahájením rozsáhlé studie jsou zapotřebí předběžné údaje o bezpečnosti a snášenlivosti DHA u pacientů s PD a sběr těchto údajů je primárním výsledkem návrhu tohoto pilotního projektu. 40 subjektů, které ještě neužívaly levodopu, ale chystají se s ní začít, bude randomizováno k denní DHA nebo placebu. Výsledky budou shromážděny v laboratorních testech bezpečnosti, monitorování nežádoucích účinků, hladinách DHA v plazmě a mozkomíšním moku, stejně jako dodržování/retence subjektu.

Kromě toho budou shromážděny předběžné údaje o modifikaci četnosti výskytu a porovnány mezi dvěma léčebnými skupinami. Tyto informace pomohou při výpočtu vhodné velikosti vzorku a období léčby pro rozsáhlejší definitivní budoucí studii.

Dyskineze se v drtivé většině projevuje, když jsou plazmatické hladiny levodopy dostatečně vysoké, aby vyvolaly antiparkinsonský přínos, a zmírní se nebo se zastaví, když hladiny levodopy klesnou pod prahovou hodnotu. Měření dyskineze u subjektu tedy musí probíhat během období podávání levodopy. K měření dyskineze dojde během dvouhodinového cyklu levodopy podávaného subjektům v týdnech 0, 6, 24, 52, 76. Očekává se, že velká část subjektů bude manifestovat dyskinezi během dvouletého období pozorování, protože předchozí studie používající nejobjektivnější způsoby měření dyskineze uvádějí míru výskytu 67 % nebo vyšší během prvního roku užívání levodopy. Nástroj pro měření dyskineze vyvinutý tímto centrem bude použit jako další výsledek a očekává se, že bude měřit dyskinezi přesněji a s větší citlivostí než metody zlatého standardu klinických hodnotících škál.

Závěrem tohoto pilotního projektu bude stanovena bezpečnost a snášenlivost, retence a compliance subjektu, plazmatické/CSF hladiny podávání DHA. Lze měřit trendy ve vývoji dyskineze. To poskytne potřebné základní informace pro pokračování v budoucí větší studii DHA k prevenci dyskineze u PD.