Réduire la dyskinésie dans la maladie de Parkinson grâce aux acides gras oméga-3 (RLID-PD)

Les dyskinésies induites par la lévodopa (LID) sont des mouvements anormaux involontaires qui surviennent chez la plupart des patients atteints de la maladie de Parkinson (MP) à la suite de l'utilisation chronique du médicament symptomatique le plus efficace, la lévodopa (LD). LID peut varier de subtil et discret à marqué et invalidant. Il existe étonnamment peu de traitements pour la LID, y compris l'amantadine et la stimulation cérébrale profonde. Dans de nombreux cas, l'amantadine est soit mal tolérée, soit offre des avantages inadéquats, et seule une petite minorité sont des candidats appropriés pour la chirurgie. Compte tenu de la découverte que l'acide docosahexanoïque (l'acide gras oméga-3 le plus abondant dans le cerveau) retarde l'apparition et réduit la sévérité de la dyskinésie dans deux modèles animaux différents de LID, un essai d'acide docosahexanoïque (DHA) chez des sujets parkinsoniens sur le point de commencer LD dans le cadre de leur régime médicamenteux, pour prévenir ou ralentir la progression de la LID est justifiée.

Avant de se lancer dans un essai à grande échelle, des données préliminaires sur l'innocuité et la tolérabilité du DHA chez les sujets parkinsoniens sont nécessaires, et la collecte de ces données est le principal résultat de cette proposition de projet pilote. 40 sujets qui n'ont pas encore utilisé la lévodopa, mais qui sont sur le point de le commencer seront randomisés pour recevoir quotidiennement du DHA ou un placebo. Les tests de sécurité en laboratoire, la surveillance des événements indésirables, les taux plasmatiques de DHA et de LCR ainsi que la conformité/la rétention des sujets seront les résultats collectés.

De plus, des données préliminaires sur la modification des taux d'incidence seront recueillies et comparées entre les deux groupes de traitement. Ces informations aideront à calculer une taille d'échantillon et une période de traitement appropriées pour une future étude définitive plus large.

La dyskinésie se manifeste massivement lorsque les taux plasmatiques de lévodopa sont suffisamment élevés pour provoquer des effets anti-parkinsoniens, et diminue ou s'arrête lorsque les taux de lévodopa chutent en dessous d'un seuil. Ainsi, les mesures de dyskinésie du sujet doivent avoir lieu pendant une période d'administration de lévodopa. La mesure de la dyskinésie aura lieu au cours d'un cycle de lévodopa de deux heures administré aux sujets aux semaines 0, 6, 24, 52, 76. On s'attend à ce qu'une bonne proportion de sujets manifestent une dyskinésie au cours de la période d'observation de deux ans, car des études antérieures utilisant les moyens les plus objectifs pour mesurer la dyskinésie rapportent des taux d'incidence de 67 % ou plus au cours de la première année d'utilisation de la lévodopa. Un instrument de mesure de la dyskinésie développé par ce centre sera utilisé comme résultat supplémentaire et devrait mesurer la dyskinésie avec plus de précision et avec une plus grande sensibilité que les méthodes de référence des échelles d'évaluation clinique.

À la fin de ce projet pilote, l'innocuité et la tolérabilité, la rétention et l'observance des sujets, les niveaux d'administration de DHA dans le plasma/LCR seront déterminés. Les tendances du développement de la dyskinésie peuvent être mesurées. Cela fournira les informations de base nécessaires pour procéder à un futur essai plus large de DHA pour prévenir la dyskinésie dans la MP.