Reduzindo a discinesia na doença de Parkinson com ácidos graxos ômega-3 (RLID-PD)

As discinesias induzidas por levodopa (LID) são movimentos anormais e involuntários que ocorrem na maioria dos pacientes com doença de Parkinson (DP) como consequência do uso crônico da droga sintomática mais eficaz, a levodopa (LD). O LID pode variar de sutil e discreto a marcado e incapacitante. Surpreendentemente, existem poucos tratamentos para LID, incluindo amantadina e estimulação cerebral profunda. Em muitos casos, a amantadina é mal tolerada ou oferece benefícios inadequados, e apenas uma pequena minoria são candidatos apropriados para cirurgia. Dada a descoberta de que o ácido docosahexanóico (o ácido graxo ômega-3 mais abundante no cérebro) retarda o início e reduz a gravidade da discinesia em dois modelos animais diferentes de LID, um estudo com ácido docosahexanóico (DHA) em indivíduos com DP prestes a iniciar LD como parte de seu regime de drogas, para prevenir ou retardar a progressão da LID é justificado.

Antes de embarcar em um grande estudo, são necessários dados preliminares sobre segurança e tolerabilidade do DHA em indivíduos com DP, e a coleta desses dados é o principal resultado desta proposta de projeto piloto. 40 indivíduos que ainda não usaram levodopa, mas estão prestes a começar, serão randomizados para DHA diário ou placebo. Testes laboratoriais de segurança, monitoramento de eventos adversos, níveis de plasma e CSF de DHA, bem como conformidade/retenção de sujeitos, serão os resultados coletados.

Além disso, dados preliminares sobre a modificação das taxas de incidência serão coletados e comparados entre os dois grupos de tratamento. Esta informação ajudará no cálculo de um tamanho de amostra apropriado e período de tratamento para um estudo futuro definitivo maior.

A discinesia se manifesta de forma esmagadora quando os níveis plasmáticos de levodopa são altos o suficiente para causar benefícios antiparkinsonianos e diminui ou para quando os níveis de levodopa caem abaixo de um limite. Assim, as medições de discinesia do indivíduo devem ocorrer durante um período de administração de levodopa. A medição da discinesia ocorrerá durante um ciclo de levodopa de duas horas administrado a indivíduos nas semanas 0, 6, 24, 52, 76. Espera-se que uma boa proporção de indivíduos manifeste discinesia dentro do período de observação de dois anos, já que estudos anteriores usando os meios mais objetivos para medir discinesia relatam taxas de incidência de 67% ou mais no primeiro ano de uso de levodopa. Um instrumento para medir a discinesia desenvolvido por este centro será usado como um resultado adicional e espera-se que meça a discinesia com mais precisão e maior sensibilidade do que os métodos padrão-ouro de escalas de classificação clínica.

Ao concluir este projeto piloto, serão determinados a segurança e tolerabilidade, retenção e conformidade do sujeito, níveis plasmáticos/CSF de administração de DHA. As tendências no desenvolvimento de discinesia podem ser medidas. Isso fornecerá as informações básicas necessárias para prosseguir com um futuro teste maior de DHA para prevenir a discinesia na DP.