Ridurre la discinesia nella malattia di Parkinson con gli acidi grassi Omega-3 (RLID-PD)

Le discinesie indotte dalla levodopa (LID) sono movimenti involontari e anomali che si verificano nella maggior parte dei pazienti con malattia di Parkinson (PD) come conseguenza dell'uso cronico del farmaco sintomatico più efficace, la levodopa (LD). LID può variare da sottile e discreto a marcato e disabilitante. Esistono sorprendentemente pochi trattamenti per la LID, tra cui l'amantadina e la stimolazione cerebrale profonda. In molti casi, l'amantadina è scarsamente tollerata o fornisce benefici inadeguati e solo una piccola minoranza è candidata all'intervento chirurgico. Data la scoperta che l'acido docosaesanoico (l'acido grasso omega-3 più abbondante nel cervello), ritarda l'insorgenza e riduce la gravità della discinesia in due diversi modelli animali di LID, uno studio sull'acido docosaesanoico (DHA) in soggetti PD in procinto di iniziare la LD come parte del loro regime farmacologico, per prevenire o rallentare la progressione della LID è giustificato.

Prima di intraprendere un ampio studio, sono necessari dati preliminari sulla sicurezza e tollerabilità del DHA nei soggetti PD e la raccolta di questi dati è il risultato principale di questa proposta di progetto pilota. 40 soggetti che non hanno ancora utilizzato la levodopa, ma stanno per iniziare saranno randomizzati a DHA giornaliero o placebo. Verranno raccolti i test di laboratorio sulla sicurezza, il monitoraggio degli eventi avversi, i livelli plasmatici di DHA e CSF, nonché la conformità / ritenzione del soggetto.

Inoltre, saranno raccolti e confrontati dati preliminari sulla modifica dei tassi di incidenza tra i due gruppi di trattamento. Queste informazioni aiuteranno a calcolare una dimensione del campione e un periodo di trattamento appropriati per uno studio futuro definitivo più ampio.

La discinesia si manifesta in modo schiacciante quando i livelli plasmatici di levodopa sono sufficientemente alti da causare benefici antiparkinsoniani e diminuisce o si interrompe quando i livelli di levodopa scendono al di sotto di una soglia. Pertanto, le misurazioni della discinesia del soggetto devono avvenire durante un periodo di somministrazione di levodopa. La misurazione della discinesia avverrà durante un ciclo di levodopa di due ore somministrato ai soggetti alle settimane 0, 6, 24, 52, 76. Si prevede che una buona percentuale di soggetti manifesterà discinesia entro il periodo di osservazione di due anni, poiché studi precedenti che utilizzano i mezzi più oggettivi per misurare la discinesia riportano tassi di incidenza del 67% o superiori entro il primo anno di utilizzo della levodopa. Uno strumento per misurare la discinesia sviluppato da questo centro verrà utilizzato come risultato aggiuntivo e si prevede che misuri la discinesia in modo più accurato e con maggiore sensibilità rispetto ai metodi gold standard delle scale di valutazione clinica.

Alla conclusione di questo progetto pilota, saranno determinati la sicurezza e la tollerabilità, la ritenzione e la compliance del soggetto, i livelli plasmatici/CSF della somministrazione di DHA. È possibile misurare le tendenze nello sviluppo della discinesia. Ciò fornirà le informazioni di base necessarie per procedere con una futura sperimentazione più ampia del DHA per prevenire la discinesia nel morbo di Parkinson.