H5N1-rokotus AS03:lla ja ilman sitä: järjestelmäbiologinen analyysi
perjantai 18. lokakuuta 2019 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, kontrolloitu, vaiheen I tutkimus terveillä aikuisilla, jotta voidaan arvioida intramuskulaarisen subvirionin inaktivoidun monovalenttisen influenssa A/H5N1 -virusrokotteen turvallisuutta, reaktogeenisyyttä ja immunogeenisyyttä annettuna AS03-adjuvantin kanssa ja ilman: Standardi- ja järjestelmäbiologia
Tämä on yksi keskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, kontrolloitu, vaihe I, pieni kohdennettu prospektiivinen tutkimus terveillä miehillä ja ei-raskaana olevilla naisilla, 18–49-vuotiaat mukaan lukien. intramuskulaarinen subvirionin inaktivoitu monovalenttinen influenssa A/H5N1 (HA of A/Indonesia/05/2005) -virusrokote, valmistaja Sanofi Pasteur annettuna 3,75 mikrogrammaa annosta kohti annettuna GSK:n valmistaman AS03-adjuvantin kanssa tai ilman sitä.
Tutkimuksessa jokainen koehenkilö saa kaksi annosta, jotka annetaan 28 päivän välein.
Tässä tutkimuksessa käytetään systeemibiologian lähestymistapaa ihmisen varhaisten geenien ja proteiinien allekirjoitusten arvioimiseksi, jotka ilmenevät päivinä 1, 3, 7 ja 28 ensimmäisen rokotuksen jälkeen.
Järjestelmätiedot integroidaan immunogeenisyys- ja reaktogeenisyystietoihin, jotta voidaan kehittää järjestelmämalli ihmisen immuunivasteesta A/H5N1-rokotteelle AS03-adjuvantin kanssa tai ilman sitä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän projektin pitkän aikavälin tavoitteina on tunnistaa RNA:n tai proteiinin biomarkkerit 1–7 päivän kuluessa rokotuksen antamisesta perifeerisestä verestä, jotka ennustavat onnistuneen immuunivasteen ja suojan sairauksia vastaan.
Adjuvantteja käytetään tehostamaan rokotteiden vastetta stimuloimalla luontaista immuunivastetta.
Adjuvanttien tarkasta mekanismista ja turvallisuudesta keskustellaan kuitenkin edelleen.
Systeemibiologia on monimutkaisten biologisten prosessien tutkimus integroituina järjestelminä, joissa on monia vuorovaikutuksessa olevia komponentteja.
Systeemibiologian tavoitteena on tehdä biologiasta ennakoivampaa.
Tässä ehdotuksessa käytetään systeemibiologian lähestymistapaa onnistuneiden immunisaatiobiomarkkerien tunnistamiseen.
Tutkimuksessa käytetään tuoreita verinäytteitä ja potilastietoja, jotka on kerätty ehdotetussa VTEU:n rahoittamassa tutkimuksessa.
Valittuina ajankohtina vapaaehtoisten verinäytteitä kerätään ja käsitellään välittömästi.
Näitä näytteitä käyttämällä tunnistamme ja kvantifioimme tärkeimpien immuunisolujen koko transkription ja proteomin muutokset tunnistaaksemme ja kvantifioidaksemme muutokset geeniekspressiossa.
Yhdistämme geenien ilmentymisen muutokset immuunisoluvasteen muutoksiin.
Käytämme kertyneen tiedon matemaattista mallintamista tunnistaaksemme RNA- tai proteiinibiomarkkereita, jotka korreloivat merkittävästi havaitun seerumin hemagglutinaation estomäärityksen (HAI) vasteen, sytokiini/kemokiinivasteen ja soluvälitteisen immuniteettivasteen (CMI) kanssa.
Loppujen lopuksi ennustavat biomarkkerit muodostavat perustan yksinkertaiselle, nopealle ja edulliselle testille, joka osoittaa nopeasti suojan taudinaiheuttajaa tai vierasta ainetta vastaan rokotuksen jälkeen.
Tämä on yksi keskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, kontrolloitu, vaihe I, pieni kohdennettu prospektiivinen tutkimus terveillä miehillä ja ei-raskaana olevilla naisilla, 18–49-vuotiaat mukaan lukien. intramuskulaarinen subvirionin inaktivoitu monovalenttinen influenssa A/H5N1 (HA of A/Indonesia/05/2005) -virusrokote, valmistaja Sanofi Pasteur annettuna 3,75 mikrogrammaa annosta kohti annettuna GSK:n valmistaman AS03-adjuvantin kanssa tai ilman sitä.
Tutkimuksessa jokainen koehenkilö saa kaksi annosta, jotka annetaan 28 päivän välein.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
20
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232-2573
- Vanderbilt University - Pediatric - Vanderbilt Vaccine Research Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 49 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ovatko miehet tai ei-raskaana olevat naiset 18–49-vuotiaat mukaan lukien.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten (jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä munanjohdinsidonnan, molemminpuolisen munanpoiston tai kohdunpoiston kautta tai jotka eivät ole postmenopausaalisilla >/= 1 vuoden) on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (johon voi sisältyä, mutta ei rajoittuen, raittius, monogaaminen suhde vasektomoitu kumppani, estemenetelmät, kuten kondomit tai diafragmat, joissa on spermisidiä tai vaahtoa, kohdunsisäiset laitteet ja lisensoidut hormonaaliset menetelmät) tutkimuksen aikana vähintään 30 päivän ajan viimeisen rokotuksen jälkeen. Ehkäisymenetelmä kirjataan asianmukaiselle tapausraporttilomakkeelle (CRF).
- He ovat terveitä elintoimintojen (suun lämpötila, pulssi ja verenpaine), sairaushistorian ja täydellisen fyysisen tarkastuksen (ilman sukuelinten ja peräsuolen tutkimusta) perusteella sen varmistamiseksi, ettei ole olemassa kroonisia lääketieteellisiä diagnooseja tai sairauksia.
- Hedelmällisessä iässä oleville naisille negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 24 tunnin sisällä ennen rokotusta.
- Pystyy ymmärtämään ja noudattamaan suunniteltuja opiskelumenettelyjä.
- Anna kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimustoimenpiteiden aloittamista.
Poissulkemiskriteerit:
- Sinulla on tunnettu allergia kananmunalle tai muille rokotteen aineosille (mukaan lukien gelatiini, formaldehydi, oktoksiinoli-9, timerosaali ja kanan proteiini) tai allergia skvaleenipohjaisille apuaineille.
- Naiset, jotka imettävät tai suunnittelevat imetystä milloin tahansa ensimmäisestä rokotuksesta 30 päivään viimeisen rokotuksen jälkeen.
- sinulla on pitkäaikainen käyttö (määriteltynä yhteensä 2 viikkoa tai enemmän otettuna milloin tahansa viimeisen 2 kuukauden aikana) suuriannoksisia suun kautta tai parenteraalisesti annettavia glukokortikoideja (suuri annos määritelty prednisoniksi >/= 20 mg:n kokonaisvuorokausiannos tai vastaava annos muut glukokortikoidit); tai suuriannoksiset inhaloitavat steroidit (suuri annos määritellään > 800 mcg/vrk beklometasonidipropionaattia tai vastaavaa); tai systeemisiä kortikosteroideja millä tahansa annoksella viimeisen 4 viikon aikana.
- sinulla on immunosuppressio taustalla olevan sairauden tai hoidon seurauksena tai syövän vastaisen kemoterapian tai sädehoidon (sytotoksinen) käyttö viimeisten 36 kuukauden aikana.
- Sinulla on aktiivinen neoplastinen sairaus tai sinulla on ollut jokin hematologinen pahanlaatuinen kasvain.
- Sinulla on diagnoosi skitsofreniasta, kaksisuuntaisesta mielialahäiriöstä tai muusta tärkeästä psykiatrisesta diagnoosista.
- Viimeisten 10 vuoden aikana sairaalahoidossa psykiatrisen sairauden, itsemurhayrityksen tai itsemurhavaaran vuoksi.
- Systeemisten reseptilääkkeiden saaminen kroonisten sairauksien hoitoon, ellei tällainen käyttö ole vain PRN-pohjaista (tarvittaessa). Systeemisten, käsikauppalääkkeiden ja PRN:n systeemisten reseptilääkkeiden käyttö voidaan sallia, jos ne eivät tutkijan näkemyksen mukaan aiheuta lisäriskiä tutkittavan turvallisuudelle tai immunogeenisyyden/reaktogeenisyyden arvioinnille. Huomautus: Paikalliset, nenän kautta ja inhaloitavat lääkkeet; vitamiinit; ja ehkäisyvälineet ovat myös sallittuja.
- Sai esilääkityksen analgeettisilla tai kuumetta alentavilla aineilla 6 tuntia ennen ensimmäistä rokotusta tai suunniteltu lääkitys kipu- tai kuumetta alentavalla lääkkeellä ensimmäistä rokotusta seuraavan viikon aikana. Tämän kriteerin ei pitäisi estää koehenkilöitä saamasta tällaista lääkitystä, jos tarve ilmenee. Esilääkitystä ei kuitenkaan pidä suositella.
- Saatu immunoglobuliinia tai muita verituotteita (paitsi Rho D-immunoglobuliinia) 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä rokotusta.
- Sai eläviä lisensoituja rokotteita 4 viikon sisällä tai inaktivoituja lisensoituja rokotteita 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä rokotusta tai suunnittele tällaisten rokotteiden vastaanottamista 56 päivän kuluessa ensimmäisestä rokotuksesta. Tämä sisältää lisensoidut kausi-influenssarokotteet.
- Sinulla on akuutti tai krooninen sairaus, joka paikan päätutkijan tai asianmukaisen osatutkijan mielestä tekisi rokotuksesta vaarallisen, häiritsisi vasteiden arviointia tai jota ei yleensä havaita "normaaleissa, terveissä koehenkilöissä".
- Sinulla on ollut vakavia reaktioita aikaisemman rokotuksen jälkeen nykyaikaisilla influenssavirusrokotteilla.
- Sinulla on akuutti sairaus, mukaan lukien suun lämpötila, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 100,4 astetta F, 3 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta.
- Pulssi on alle 55 lyöntiä minuutissa tai suurempi kuin 100 lyöntiä minuutissa.
- Systolinen verenpaine on alle 90 mmHg tai yli 140 mmHg.
- Diastolinen verenpaine on alle 60 mmHg tai yli 90 mmHg.
- Sai kokeellisen aineen (rokotteen, lääkkeen, biologisen, laitteen, verituotteen tai lääkkeen) kuukauden sisällä ennen ensimmäistä rokotusta tai odottaa saavansa kokeellista ainetta, muuten kuin osallistuessaan tähän tutkimukseen 14 kuukauden tutkimusjakson aikana .
- Osallistut tai aiot osallistua toiseen kliiniseen tutkimukseen lisensoidulla tuotteella 14 kuukauden tutkimusjakson aikana.
- Niillä on oltava ehtoja, jotka paikan päätutkijan tai asianmukaisen osatutkijan näkemyksen mukaan asettaisivat tutkittavan loukkaantumisriskin, jota ei voida hyväksyä, tai tekisi hänestä kyvyttömän noudattamaan protokollan vaatimuksia tai häiritsisi tulosten tulkintaa.
- Osallistunut aiemmin influenssa A/H5 -rokotetutkimukseen ryhmässä, joka sai rokotetta (ei koske dokumentoituja lumelääkettä saaneita) tai hänellä on ollut A/H5-infektio ennen ilmoittautumista.
- Sinulla on tiedossa aktiivinen HIV-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio.
- Sinulla on alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö viimeisten 5 vuoden aikana.
- Suunnittele matkustavasi Yhdysvaltojen ulkopuolelle ensimmäisen rokotuksen ja ensimmäisen rokotuksen jälkeisen 56 päivän välisenä aikana.
- Sinulla on ollut Guillain-Barrén oireyhtymä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Inaktivoitu monovalenttinen influenssa A/H5N1 ASO3-adjuvantilla
Kymmenen henkilöä rokotetaan 3,75 mikrogrammalla (mcg) H5N1-hemagglutiniinia plus AS03:a lihakseen annettuna kahdessa annoksessa 28 päivän välein.
|
3,75 mikrogrammaa H5N1-hemagglutiniinia plus AS03:a annetaan kahdessa annoksessa 28 päivän välein.
3,75 mikrogrammaa H5N1-hemagglutiniinia plus AS03:a tai 3,75 mikrogrammaa H5N1-hemagglutiniinia yksinään annetaan kahdessa annoksessa 28 päivän välein.
|
|
Kokeellinen: Inaktivoitu yksiarvoinen influenssa A/H5N1 ilman ASO3-adjuvanttia
Kymmenen henkilöä rokotetaan pelkällä 3,75 mikrogrammalla H5N1-hemagglutiniinia, annettuna lihakseen, kahdessa annoksessa 28 päivän välein.
|
3,75 mikrogrammaa H5N1-hemagglutiniinia plus AS03:a tai 3,75 mikrogrammaa H5N1-hemagglutiniinia yksinään annetaan kahdessa annoksessa 28 päivän välein.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Neutraloivan vasta-aineen GMT, niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat seerumin neutraloivien vasta-aineiden tiitterin 1:40 tai suuremman, ja 4-kertaisten tai suurempien neutraloivien vasta-aineiden lisääntymistiheys kussakin ryhmässä subvirionin inaktivoimaa A/H5N1-virusta vastaan
Aikaikkuna: Noin päivät:1, 3, 7 ja 28 ensimmäisen rokoteannoksen vastaanottamisen jälkeen.
|
Noin päivät:1, 3, 7 ja 28 ensimmäisen rokoteannoksen vastaanottamisen jälkeen.
|
|
Rokotteeseen liittyvien vakavien haittatapahtumien (SAE) esiintyminen ensimmäisestä rokotuksesta 13 kuukauden kuluessa ensimmäisen rokotuksen jälkeen.
Aikaikkuna: Päivä 0 - 13 kuukautta ensimmäisen rokoteannoksen vastaanottamisesta.
|
Päivä 0 - 13 kuukautta ensimmäisen rokoteannoksen vastaanottamisesta.
|
|
Pyydetyn paikallisen ja systeemisen reaktogeenisyyden esiintyminen 8 päivän aikana (päivät 0 - 7) kunkin rokotuksen jälkeen.
Aikaikkuna: Päivä 0 - 7 jokaisen rokoteannoksen jälkeen
|
Päivä 0 - 7 jokaisen rokoteannoksen jälkeen
|
|
Hemagglutinaation estomäärityksen (HAI) vasta-aineen geometrinen keskimääräinen tiitteri (GMT), niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat seerumin HAI-vasta-ainetiitterin 1:40 tai suuremman, ja HAI-vasta-aineiden 4-kertainen tai suurempi nousu kussakin rokoteryhmässä.
Aikaikkuna: Arvioitu päivä: 1, 3, 7 ja 28 ensimmäisen rokoteannoksen vastaanottamisen jälkeen
|
Arvioitu päivä: 1, 3, 7 ja 28 ensimmäisen rokoteannoksen vastaanottamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Neutraloivan vasta-aineen GMT, niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat seerumin neutraloivien vasta-aineiden tiitterin 1:40 tai suuremman, ja 4-kertaisten tai suurempien neutraloivien vasta-aineiden lisääntymistiheys kussakin ryhmässä subvirionin inaktivoimaa A/H5N1-virusta vastaan
Aikaikkuna: 28 päivää toisen rokoteannoksen vastaanottamisesta (noin päivä 56).
|
28 päivää toisen rokoteannoksen vastaanottamisesta (noin päivä 56).
|
|
HAI-vasta-aineen GMT, niiden potilaiden osuus, joiden seerumin HAI-vasta-ainetiitteri on 1:40 tai suurempi, ja HAI-vasta-aineiden 4-kertainen tai suurempi lisääntymistaajuus kussakin ryhmässä subvirionin inaktivoitua A/H5N1-virusrokotetta vastaan
Aikaikkuna: 28 päivää toisen rokoteannoksen vastaanottamisesta (noin päivä 56).
|
28 päivää toisen rokoteannoksen vastaanottamisesta (noin päivä 56).
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 24. toukokuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 2. tammikuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 2. tammikuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 5. huhtikuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 5. huhtikuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 9. huhtikuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 21. lokakuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 18. lokakuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. heinäkuuta 2013
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 10-0074
- N01AI80007C
- VTEU 02-2011
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .