Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Szczepienie H5N1 z i bez AS03: analiza biologii systemów

18 października 2019 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane badanie I fazy z udziałem zdrowych osób dorosłych w celu oceny bezpieczeństwa, reaktogenności i immunogenności domięśniowej inaktywowanej monowalentnej szczepionki przeciw wirusowi grypy A/H5N1 podawanej z i bez adiuwanta AS03: Standardowe i systemowe analizy biologiczne

Jest to jednoośrodkowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane, ukierunkowane, prospektywne badanie fazy I z udziałem zdrowych mężczyzn i kobiet niebędących w ciąży, w wieku od 18 do 49 lat, mające na celu określenie bezpieczeństwa, reaktogenności i immunogenności domięśniową szczepionkę z inaktywowanym monowalentnym wirusem grypy A/H5N1 (HA z A/Indonesia/05/2005), podawaną przez Sanofi Pasteur, podawaną w dawce 3,75 mcg, z lub bez adiuwanta AS03 wytwarzanego przez GSK. W badaniu każdy pacjent otrzyma dwie dawki podane w odstępie 28 dni. W tym badaniu wykorzystamy podejście biologii systemowej do oceny wczesnych sygnatur ludzkich genów i białek wyrażanych w dniach 1, 3, 7 i 28 po pierwszym szczepieniu. Dane systemowe zostaną zintegrowane z danymi dotyczącymi immunogenności i reaktogenności w celu opracowania modelu systemowego odpowiedzi immunologicznej człowieka na szczepionkę A/H5N1 z adiuwantem AS03 lub bez niego.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Szczegółowy opis

Długoterminowym celem tego projektu jest identyfikacja biomarkerów RNA lub białek w ciągu 1 do 7 dni po szczepieniu we krwi obwodowej, które pozwolą przewidzieć pomyślną odpowiedź immunologiczną i ochronę przed chorobą. Adiuwanty są stosowane w celu zwiększenia odpowiedzi na szczepionki poprzez stymulację wrodzonej odpowiedzi immunologicznej. Jednak dokładny mechanizm i bezpieczeństwo adiuwantów jest nadal przedmiotem dyskusji. Biologia systemów to nauka o złożonych procesach biologicznych jako zintegrowanych systemach z wieloma oddziałującymi składnikami. Celem biologii systemowej jest uczynienie biologii bardziej przewidywalną. Ta propozycja będzie wykorzystywać podejście biologii systemowej do identyfikacji biomarkerów udanej immunizacji. W badaniu zostaną wykorzystane świeże próbki krwi i dane pacjentów zebrane w proponowanym badaniu finansowanym przez VTEU. W wybranych punktach czasowych próbki krwi ochotników będą pobierane i natychmiast przetwarzane. Korzystając z tych próbek, zidentyfikujemy i określimy ilościowo zmiany w całym transkryptomie i proteomie głównych komórek odpornościowych, aby zidentyfikować i określić ilościowo zmiany w ekspresji genów. Zintegrujemy zmiany w ekspresji genów ze zmianami w odpowiedzi komórek odpornościowych. Wykorzystamy modelowanie matematyczne zgromadzonych danych do identyfikacji biomarkerów RNA lub białek, które istotnie korelują z obserwowaną odpowiedzią w teście hamowania hemaglutynacji (HAI), odpowiedzią cytokin/chemokin i odpowiedziami odporności komórkowej (CMI). Ostatecznie biomarkery prognostyczne będą podstawą prostego, szybkiego i niedrogiego testu, który szybko wykaże ochronę przed patogenem lub obcym czynnikiem po szczepieniu. Jest to jednoośrodkowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane, ukierunkowane, prospektywne badanie fazy I z udziałem zdrowych mężczyzn i kobiet niebędących w ciąży, w wieku od 18 do 49 lat, mające na celu określenie bezpieczeństwa, reaktogenności i immunogenności domięśniową szczepionkę z inaktywowanym monowalentnym wirusem grypy A/H5N1 (HA z A/Indonesia/05/2005), podawaną przez Sanofi Pasteur, podawaną w dawce 3,75 mcg, z lub bez adiuwanta AS03 wytwarzanego przez GSK. W badaniu każdy pacjent otrzyma dwie dawki podane w odstępie 28 dni.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

20

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232-2573
        • Vanderbilt University - Pediatric - Vanderbilt Vaccine Research Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 49 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Są to mężczyźni lub kobiety niebędące w ciąży w wieku od 18 do 49 lat włącznie.
  • Kobiety w wieku rozrodczym (niesterylne chirurgicznie przez podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników lub histerektomię lub które nie są po menopauzie przez >/= 1 rok) muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (która może obejmować między innymi abstynencję, monogamiczny związek z partner po wazektomii, metody barierowe, takie jak prezerwatywy lub diafragmy ze środkiem plemnikobójczym lub pianką, wkładki wewnątrzmaciczne i licencjonowane metody hormonalne) podczas badania przez co najmniej 30 dni po ostatnim szczepieniu. Metoda antykoncepcji zostanie odnotowana na odpowiednim formularzu opisu przypadku (CRF).
  • Są w dobrym zdrowiu, co określają parametry życiowe (temperatura w jamie ustnej, tętno i ciśnienie krwi), historia medyczna i pełne badanie fizykalne (bez badania narządów płciowych i odbytnicy), aby upewnić się, że nie występują żadne przewlekłe diagnozy medyczne ani stany.
  • W przypadku kobiet w wieku rozrodczym negatywny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 24 godzin przed szczepieniem.
  • Są w stanie zrozumieć i przestrzegać zaplanowanych procedur badawczych.
  • Wyrazić pisemną świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

  • Mają znaną alergię na jaja lub inne składniki szczepionki (w tym żelatynę, formaldehyd, oktoksynol-9, tiomersal i białko kurze) lub uczulenie na adiuwanty na bazie skwalenu.
  • Kobiety karmiące piersią lub planujące karmienie piersią w dowolnym momencie od pierwszego szczepienia do 30 dni po ostatnim szczepieniu.
  • Długotrwale (zdefiniowane jako przyjmowanie przez co najmniej 2 tygodnie w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 2 miesięcy) dużych dawek doustnych lub pozajelitowych glikokortykosteroidów (wysoka dawka zdefiniowana jako całkowita dawka dobowa prednizonu >/= 20 mg lub równoważna dawka inne glukokortykoidy); lub duże dawki sterydów wziewnych (wysoka dawka zdefiniowana jako >800 mcg/dobę dipropionianu beklometazonu lub odpowiednika); lub ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dowolnej dawce w ciągu ostatnich 4 tygodni.
  • Mieć immunosupresję w wyniku choroby podstawowej lub leczenia lub stosowania chemioterapii przeciwnowotworowej lub radioterapii (cytotoksycznej) w ciągu ostatnich 36 miesięcy.
  • Mieć aktywną chorobę nowotworową lub historię nowotworu hematologicznego.
  • Mieć diagnozę schizofrenii, choroby afektywnej dwubiegunowej lub innej poważnej diagnozy psychiatrycznej.
  • Hospitalizowany z powodu choroby psychicznej, historii próby samobójczej lub uwięzienia z powodu zagrożenia dla siebie lub innych osób w ciągu ostatnich 10 lat.
  • Przyjmowanie ogólnoustrojowych leków na receptę w leczeniu przewlekłych schorzeń, chyba że takie stosowanie odbywa się wyłącznie na podstawie PRN (w razie potrzeby). Stosowanie ogólnoustrojowych leków dostępnych bez recepty bez PRN oraz ogólnoustrojowych leków PRN na receptę może być dozwolone, jeśli w opinii badacza nie stwarzają one dodatkowego ryzyka dla bezpieczeństwa uczestnika lub oceny immunogenności/reaktogenności. Uwaga: Leki miejscowe, donosowe i wziewne; witaminy; i środki antykoncepcyjne są również dozwolone.
  • Otrzymał premedykację lekami przeciwbólowymi lub przeciwgorączkowymi w ciągu 6 godzin przed pierwszym szczepieniem lub planował leki przeciwbólowe lub przeciwgorączkowe w tygodniu po pierwszym szczepieniu. Kryterium to nie powinno wykluczać osób otrzymujących takie leki, jeśli zajdzie taka potrzeba. Należy jednak odradzać stosowanie premedykacji.
  • Otrzymywał immunoglobulinę lub inne produkty krwiopochodne (z wyjątkiem immunoglobuliny Rho D) w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym szczepieniem.
  • Otrzymali jakiekolwiek żywe licencjonowane szczepionki w ciągu 4 tygodni lub inaktywowane licencjonowane szczepionki w ciągu 2 tygodni przed pierwszym szczepieniem lub planują otrzymać takie szczepionki w ciągu 56 dni po pierwszym szczepieniu. Obejmuje to licencjonowane szczepionki przeciw grypie sezonowej.
  • Cierpią na ostrą lub przewlekłą chorobę, która w opinii głównego badacza ośrodka lub odpowiedniego badacza podrzędnego może sprawić, że szczepienie będzie niebezpieczne, zakłóci ocenę odpowiedzi lub ogólnie nie występuje u „normalnych, zdrowych osób”.
  • Mieć w przeszłości ciężkie reakcje po uprzednim szczepieniu współczesnymi szczepionkami przeciwko wirusowi grypy.
  • Mieć ostrą chorobę, w tym temperaturę w jamie ustnej wyższą lub równą 100,4 stopnia F, w ciągu 3 dni przed pierwszym szczepieniem.
  • Tętno jest mniejsze niż 55 uderzeń na minutę lub większe niż 100 uderzeń na minutę.
  • Skurczowe ciśnienie krwi jest mniejsze niż 90 mm Hg lub większe niż 140 mm Hg.
  • Rozkurczowe ciśnienie krwi jest mniejsze niż 60 mm Hg lub większe niż 90 mm Hg.
  • Otrzymał środek eksperymentalny (szczepionkę, lek, lek biologiczny, urządzenie, produkt krwiopochodny lub lek) w ciągu 1 miesiąca przed pierwszym szczepieniem lub spodziewa się otrzymać środek eksperymentalny, inny niż z udziału w tym badaniu, podczas 14-miesięcznego okresu badania .
  • Uczestniczą lub planują wziąć udział w innym badaniu klinicznym z licencjonowanym produktem w trakcie 14-miesięcznego okresu badania.
  • Mają jakikolwiek stan, który w opinii głównego badacza ośrodka lub odpowiedniego badacza podrzędnego naraziłby badanego na niedopuszczalne ryzyko urazu lub uniemożliwiłby mu spełnienie wymagań protokołu lub zakłóciłby interpretację wyników.
  • Uczestniczył w badaniu szczepionki przeciwko grypie A/H5 w przeszłości w grupie otrzymującej szczepionkę (nie dotyczy udokumentowanych biorców placebo) lub miał historię zakażenia A/H5 przed włączeniem.
  • Znane aktywne zakażenie wirusem HIV, zapaleniem wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C.
  • Masz historię nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 5 lat.
  • Zaplanuj wyjazd poza USA w okresie między pierwszym szczepieniem a 56 dniami po pierwszym szczepieniu.
  • Mieć historię zespołu Guillain-Barré.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Inaktywowany monowalentny wirus grypy A/H5N1 z adiuwantem ASO3
Dziesięciu osobników zostanie zaszczepionych 3,75 mikrogramami (mcg) hemaglutyniny H5N1 plus AS03 podanymi domięśniowo w dwóch dawkach w odstępie 28 dni.
3,75 mcg hemaglutyniny H5N1 plus AS03 zostanie podane w 2 dawkach w odstępie 28 dni.
3,75 mcg hemaglutyniny H5N1 plus AS03 lub 3,75 mcg samej hemaglutyniny H5N1 zostanie podane w dwóch dawkach w odstępie 28 dni.
Eksperymentalny: Inaktywowany monowalentny wirus grypy A/H5N1 bez adiuwanta ASO3
Dziesięciu osobników zostanie zaszczepionych 3,75 mcg samej hemaglutyniny H5N1, podanej domięśniowo, w dwóch dawkach w odstępie 28 dni.
3,75 mcg hemaglutyniny H5N1 plus AS03 lub 3,75 mcg samej hemaglutyniny H5N1 zostanie podane w dwóch dawkach w odstępie 28 dni.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
GMT przeciwciał neutralizujących, odsetek pacjentów, u których miano przeciwciał neutralizujących w surowicy wynosiło 1:40 lub więcej, oraz częstość 4-krotnego lub większego wzrostu przeciwciał neutralizujących w każdej grupie przeciwko wirusowi A/H5N1 inaktywowanemu podwirionowi
Ramy czasowe: Około dni: 1, 3, 7 i 28 po otrzymaniu pierwszej dawki szczepionki.
Około dni: 1, 3, 7 i 28 po otrzymaniu pierwszej dawki szczepionki.
Występowanie poważnych zdarzeń niepożądanych związanych ze szczepionką (SAE) od czasu pierwszego szczepienia do 13 miesięcy po pierwszym szczepieniu.
Ramy czasowe: Dzień 0 do 13 miesięcy po otrzymaniu pierwszej dawki szczepionki.
Dzień 0 do 13 miesięcy po otrzymaniu pierwszej dawki szczepionki.
Występowanie spodziewanej miejscowej i ogólnoustrojowej reaktogenności w ciągu 8 dni (od dnia 0 do dnia 7) po każdym szczepieniu.
Ramy czasowe: Dzień 0 do dnia 7 po każdej dawce szczepionki
Dzień 0 do dnia 7 po każdej dawce szczepionki
Średnia geometryczna miana (GMT) przeciwciał w teście hamowania hemaglutynacji (HAI), odsetek osób, u których miano przeciwciał przeciw HAI w surowicy wynosiło 1:40 lub więcej, oraz częstość 4-krotnego lub większego wzrostu przeciwciał przeciw HAI w każdej grupie przeciwko szczepionce.
Ramy czasowe: Przybliżone dni: 1, 3, 7 i 28 po otrzymaniu pierwszej dawki szczepionki
Przybliżone dni: 1, 3, 7 i 28 po otrzymaniu pierwszej dawki szczepionki

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
GMT przeciwciał neutralizujących, odsetek pacjentów, u których miano przeciwciał neutralizujących w surowicy wynosiło 1:40 lub więcej, oraz częstość 4-krotnego lub większego wzrostu przeciwciał neutralizujących w każdej grupie przeciwko wirusowi A/H5N1 inaktywowanemu podwirionowi
Ramy czasowe: 28 dni po otrzymaniu drugiej dawki szczepionki (około dnia 56).
28 dni po otrzymaniu drugiej dawki szczepionki (około dnia 56).
GMT przeciwciał przeciwko HAI, odsetek osób, u których miano przeciwciał przeciwko HAI w surowicy wynosiło 1:40 lub więcej, oraz częstość 4-krotnego lub większego wzrostu przeciwciał przeciwko HAI w każdej grupie przeciwko inaktywowanej szczepionce przeciwko wirusowi A/H5N1 podwirusa
Ramy czasowe: 28 dni po otrzymaniu drugiej dawki szczepionki (około dnia 56).
28 dni po otrzymaniu drugiej dawki szczepionki (około dnia 56).

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

24 maja 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

2 stycznia 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

2 stycznia 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 kwietnia 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 kwietnia 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

9 kwietnia 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

21 października 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 października 2019

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Grypa

3
Subskrybuj