Septin9-biomarkkerin arviointi paksusuolensyövän havaitsemiseksi potilailla, joilla on positiivinen ulosteen immunokemiallinen testi

Kolorektaalisyöpä (CRC) on toiseksi yleisin syöpäkuolemien syy Yhdysvalloissa, ja se vaikuttaa miehiin ja naisiin lähes yhtä paljon. Yhdysvaltain ennaltaehkäisevien palvelujen työryhmä (USPSTF) suosittelee tällä hetkellä seulontaa jollakin kolmesta vaihtoehdosta, joihin kuuluvat ulostetestaus, joustava sigmoidoskopia tai kolonoskopia.

Vuosittain tai joka toinen vuosi tehtävän CRC:n seulonta ulosteen piilevän veren testeillä (käyttämällä guajakkipohjaista testiä) on osoitettu vähentävän kuolleisuutta 15–33 % ensisijaisesti varhaisen vaiheen syövän havaitsemisen kautta. Guaiac-ulosteen piiloveritestauksella (gFOBT) on tunnettu positiivinen hyöty-riskisuhde seulontapopulaatioissa, se on halvin ja suositeltu seulontamenetelmä 30–55 %:lla potilaista. Ulosteen immunokemiallinen testi (FIT) tarjoaa merkittäviä parannuksia gFOBT:hen verrattuna, etenkin sen, että sitä on helpompi käyttää (vaatii vähemmän näytteitä eikä ruokavalio- tai lääkitysrajoituksia) ja se on herkempi kuin gFOBT sekä CRC:n että syövän esiasteen adenoomien havaitsemisessa. Parantuneen testien suorituskyvyn ja käytettävyyden ansiosta vuonna 2008 useat ammattiyhdistykset hyväksyivät neljän tyyppisen FIT:n käytön paksusuolen syövän seulonnassa. Kaiser Permanente käyttää tällä hetkellä OC-Micro FIT -testiä ulosteen seulontatestinä kaikilla alueilla.

Viime vuosina on pyritty intensiivisesti tunnistamaan veripohjaisia ​​markkereita, jotka voivat tarjota lupaavan vaihtoehdon tai täydentää ulostetestausta ei-invasiivisessa CRC-seulonnassa. Eräs kehitteillä oleva menetelmä on tunnistaa poikkeavasti metyloituneita geenejä syöpäkudoksesta verikokeella. Aikaisemmat tutkimukset ovat tutkineet niitä spesifisiä paksusuolensyöpägeenejä, joilla on suurimmat erot syövän ja taustageneettisen ilmentymisen välillä. Näistä Septin 9 -geenin metylaatio qPCR-määrityksen kautta on suhteellisen hyvin tutkittu.

Ehdotetulla tutkimuksella pyritään arvioimaan, voidaanko Septin 9 -biomarkkeria käyttää täydentämään OC-Micro FIT:tä kolorektaalisyövän seulonnassa siten, että tarpeettomia kolonoskopioita voidaan turvallisesti vähentää. Tämän tutkimuksen kiinnostavalla populaatiolla - niillä, joilla on positiivinen seulonta OC-Micro fecal immunochemical -testillä - CRC:n esiintyvyys on noin 5 %. On tärkeää tietää, kuinka hyvin Septin 9 pystyy tunnistamaan ne, joilla ei ole syöpää ennen kolonoskopiaa, koska kolonoskopia voi aiheuttaa vakavia komplikaatioita jopa diagnostisesti (esim. positiivisen FIT-tuloksen jälkeen).