Bewertung des Septin9-Biomarkers zur Erkennung von Darmkrebs bei Patienten mit positivem immunchemischen Test im Stuhl

Darmkrebs (CRC) ist die zweithäufigste Krebstodesursache in den Vereinigten Staaten und betrifft Männer und Frauen fast gleichermaßen. Die United States Preventive Services Task Force (USPSTF) empfiehlt derzeit ein Screening mit einer von drei Optionen, darunter Stuhltests, flexible Sigmoidoskopie oder Koloskopie.

Es hat sich gezeigt, dass das Screening auf Darmkrebs mit Tests auf okkultes Blut im Stuhl (mit einem Guajak-basierten Test), das jährlich oder alle zwei Jahre durchgeführt wird, die Sterblichkeit um 15–33 % senkt, vor allem durch die Erkennung von Krebs im Frühstadium. Der Guajak-Test auf okkultes Blut im Stuhl (gFOBT) weist bei Screening-Populationen bekanntermaßen ein positives Nutzen-Risiko-Verhältnis auf, ist am kostengünstigsten und wird bei 30–55 % der Patienten als Screening-Methode bevorzugt. Der fäkale immunchemische Test (FIT) bietet erhebliche Verbesserungen gegenüber dem gFOBT, vor allem ist er einfacher anzuwenden (erfordert weniger Proben und keine diätetischen oder medikamentösen Einschränkungen) und ist im Hinblick auf die Erkennung von Darmkrebs und präkanzerösen Adenomen empfindlicher als der gFOBT. Aufgrund der verbesserten Testleistung und Benutzerfreundlichkeit befürworteten mehrere Fachgesellschaften im Jahr 2008 die Verwendung von vier Arten von FITs für die Darmkrebsvorsorge. Kaiser Permanente verwendet derzeit in allen Regionen den OC-Micro FIT als Stuhltest.

In den letzten Jahren wurden intensive Anstrengungen unternommen, um blutbasierte Marker zu identifizieren, die eine vielversprechende Alternative oder Ergänzung zu Stuhltests für die nicht-invasive Darmkrebs-Untersuchung darstellen könnten. Eine in der Entwicklung befindliche Methode besteht darin, fehlerhaft methylierte Gene im Krebsgewebe durch einen Bluttest zu identifizieren. Frühere Studien haben jene spezifischen Darmkrebsgene untersucht, die die größten Unterschiede in der Methylierung zwischen dem Krebs und der genetischen Hintergrundexpression aufweisen. Davon ist die Methylierung des Septin-9-Gens durch einen qPCR-Assay relativ gut untersucht.

Ziel der vorgeschlagenen Studie ist es, zu evaluieren, ob der Biomarker Septin 9 als Ergänzung zum OC-Micro FIT für die Darmkrebsvorsorge eingesetzt werden kann, um unnötige Koloskopien sicher zu reduzieren. Die für diese Studie interessierende Population – diejenigen mit einem positiven fäkalen immunchemischen OC-Micro-Screeningtest – weist eine CRC-Prävalenz von etwa 5 % auf. Zu wissen, wie gut Septin 9 Menschen ohne Krebs vor der Koloskopie identifizieren kann, ist vor allem deshalb wichtig, weil eine Koloskopie, selbst wenn sie diagnostisch durchgeführt wird (z. B. nach einem positiven FIT-Ergebnis), schwerwiegende Komplikationen verursachen kann.