Bedömning av Septin9 biomarkör för detektion av kolorektal cancer hos patienter med positivt fekalt immunkemiskt test

Kolorektal cancer (CRC) är den näst vanligaste orsaken till cancerdöd i USA och drabbar män och kvinnor nästan lika. United States Preventative Services Task Force (USPSTF) rekommenderar för närvarande screening med något av tre alternativ, som inkluderar fekal testning, flexibel sigmoidoskopi eller koloskopi.

Screening för CRC med test av fekalt ockult blod (med ett guaiac-baserat test) som görs årligen eller vartannat år har visat sig minska dödligheten med 15-33 %, främst genom upptäckt av cancer i tidigt stadium. Guaiac fekalt ockult blodprov (gFOBT) har en känd positiv balans mellan nytta och risk i screeningpopulationer, är den billigaste och är den föredragna metoden för screening hos 30-55 % av patienterna. Det fekala immunkemiska testet (FIT) erbjuder betydande förbättringar jämfört med gFOBT, framför allt att det är lättare att använda (kräver färre prover och inga diet- eller medicinrestriktioner) och är känsligare än gFOBT med avseende på att detektera både CRC och precancerösa adenom. Som ett resultat av förbättrad testprestanda och användbarhet godkände flera professionella föreningar 2008 användningen av fyra typer av FIT för screening av kolorektal cancer. Kaiser Permanente använder för närvarande OC-Micro FIT som avföringstest i alla regioner.

Under de senaste åren har intensiva ansträngningar gjorts för att identifiera blodbaserade markörer som kan utgöra ett lovande alternativ eller komplement till fekal testning för icke-invasiv CRC-screening. En metod under utveckling är att identifiera avvikande metylerade gener i cancervävnad genom ett blodprov. Tidigare studier har utforskat de specifika gener för kolorektal cancer som visar de största skillnaderna i metylering mellan cancern och bakgrundsgenetiska uttryck. Av dessa är metylering av Septin 9-genen genom en qPCR-analys relativt väl studerad.

Den föreslagna studien syftar till att utvärdera om Septin 9-biomarkören kan användas för att komplettera OC-Micro FIT för screening av kolorektal cancer på ett sätt som säkert minskar onödiga koloskopier. Populationen av intresse för denna studie - de med en positiv screening OC - mikrofekalt immunkemiskt test - har en CRC-prevalens på cirka 5 %. Att veta hur väl Septin 9 kan identifiera de utan cancer före koloskopi är viktigt till stor del eftersom koloskopi, även när den görs diagnostiskt (t.ex. efter ett positivt FIT-resultat), kan orsaka allvarliga komplikationer.