Vurdering av Septin9 biomarkør for påvisning av tykktarmskreft hos pasienter med positiv fekal immunokjemisk test

Kolorektal kreft (CRC) er den nest ledende årsaken til kreftdød i USA og påvirker menn og kvinner nesten likt. United States Preventative Services Task Force (USPSTF) anbefaler for tiden screening med ett av tre alternativer, som inkluderer fekal testing, fleksibel sigmoidoskopi eller koloskopi.

Screening for CRC med fekal okkult blodprøve (ved hjelp av en guaiac-basert test) utført årlig eller toårig har vist seg å redusere dødeligheten med 15-33 %, primært gjennom påvisning av kreft i tidlig stadium. Guaiac fekal okkult blodprøve (gFOBT) har en kjent positiv balanse mellom nytte og risiko i screeningpopulasjoner, er den billigste og er den foretrukne metoden for screening hos 30-55 % av pasientene. Den fekale immunkjemiske testen (FIT) gir betydelige forbedringer i forhold til gFOBT, spesielt at den er enklere å bruke (krever færre prøver og ingen diett- eller medisinrestriksjoner) og er mer følsom enn gFOBT med hensyn til å oppdage både CRC og precancerøse adenomer. Som et resultat av forbedret testytelse og brukervennlighet, støttet flere profesjonelle foreninger i 2008 bruken av fire typer FIT-er for screening av tykktarmskreft. Kaiser Permanente bruker for tiden OC-Micro FIT som avføringstest i alle regioner.

I de siste årene har det blitt gjort en intensiv innsats for å identifisere blodbaserte markører som kan gi et lovende alternativ eller supplement til fekal testing for ikke-invasiv CRC-screening. En metode under utvikling er å identifisere avvikende metylerte gener i kreftvev gjennom en blodprøve. Tidligere studier har utforsket de spesifikke kolorektale kreftgenene som viser de høyeste forskjellene i metylering mellom kreft og bakgrunnsgenetisk uttrykk. Av disse er metylering av Septin 9-genet gjennom en qPCR-analyse relativt godt studert.

Den foreslåtte studien tar sikte på å evaluere om Septin 9-biomarkøren kan brukes til å supplere OC-Micro FIT for screening av kolorektal kreft på en slik måte at man trygt reduserer unødvendige koloskopier. Populasjonen av interesse for denne studien - de med en positiv screening OC - mikrofekal immunokjemisk test - har en CRC-prevalens på omtrent 5 %. Å vite hvor godt Septin 9 kan identifisere de uten kreft før koloskopi er viktig i stor grad fordi koloskopi, selv når det gjøres diagnostisk (f.eks. etter et positivt FIT-resultat), kan forårsake alvorlige komplikasjoner.