Beoordeling van Septin9-biomarker voor detectie van colorectale kanker bij patiënten met een positieve fecale immunochemische test

Colorectale kanker (CRC) is de tweede belangrijkste doodsoorzaak door kanker in de Verenigde Staten en treft mannen en vrouwen bijna evenveel. De United States Preventative Services Task Force (USPSTF) beveelt momenteel screening aan met een van de drie opties, waaronder fecale testen, flexibele sigmoïdoscopie of colonoscopie.

Screening op CRC met fecaal occult bloedonderzoek (met behulp van een op guaiac gebaseerde test) die jaarlijks of tweejaarlijks wordt uitgevoerd, heeft aangetoond dat het de mortaliteit met 15-33% verlaagt, voornamelijk door detectie van kanker in een vroeg stadium. Guaiac fecaal occult bloedonderzoek (gFOBT) heeft een bekende positieve balans tussen voordelen en risico's bij screeningpopulaties, is de minst dure en is de voorkeursmethode voor screening bij 30-55% van de patiënten. De fecale immunochemische test (FIT) biedt significante verbeteringen ten opzichte van de gFOBT, met name dat het gemakkelijker te gebruiken is (vereist minder monsters en geen dieet- of medicatiebeperkingen) en is gevoeliger dan de gFOBT met betrekking tot het detecteren van zowel CRC als precancereuze adenomen. Als resultaat van verbeterde testprestaties en bruikbaarheid, onderschreven meerdere beroepsverenigingen in 2008 het gebruik van vier soorten FIT's voor screening op darmkanker. Kaiser Permanente gebruikt momenteel de OC-Micro FIT als fecale screeningstest in alle regio's.

De afgelopen jaren zijn er intensieve inspanningen geleverd om op bloed gebaseerde markers te identificeren die een veelbelovend alternatief of aanvulling kunnen vormen op fecestesten voor niet-invasieve CRC-screening. Een methode die in ontwikkeling is, is het identificeren van afwijkend gemethyleerde genen in kankerweefsel door middel van een bloedtest. Eerdere studies hebben die specifieke colorectale kankergenen onderzocht die de grootste verschillen vertonen in methylatie tussen de kanker en de genetische expressie op de achtergrond. Hiervan is methylering van het Septin 9-gen door middel van een qPCR-assay relatief goed bestudeerd.

De voorgestelde studie heeft tot doel te evalueren of de Septin 9-biomarker kan worden gebruikt als aanvulling op de OC-Micro FIT voor screening op colorectale kanker op een zodanige manier dat onnodige colonoscopieën veilig worden verminderd. De populatie die van belang is voor deze studie - degenen met een positieve screening OC-Micro fecale immunochemische test - heeft een CRC-prevalentie van ongeveer 5%. Weten hoe goed Septin 9 degenen zonder kanker voorafgaand aan colonoscopie kan identificeren, is vooral belangrijk omdat colonoscopie, zelfs als het diagnostisch wordt uitgevoerd (bijvoorbeeld na een positief FIT-resultaat), ernstige complicaties kan veroorzaken.