Nuorten tyypin 1 diabeteksen sydän-munuaisinterventiokoe (AdDIT)
tiistai 26. kesäkuuta 2018 päivittänyt: David Dunger, University of Cambridge
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu koe angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjistä ja statiineista pitkäaikaisten komplikaatioiden ehkäisyssä tyypin 1 diabetesta sairastavilla nuorilla
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, voiko verenpainetta alentavien lääkkeiden, angiotensiinikonvertaasin estäjien (ACEI) ja veren rasva-arvoja (lipidejä) alentavien lääkkeiden (statiinien) käytöllä olla sijaa diabetesta sairastavien nuorten hoidossa ja voiko se auttaa vähentämään vakavia sairauksia. pitkäaikaisia terveysongelmia tässä väestössä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Koehenkilöt rekrytoidaan 3 000 T1D-tautia sairastavan 10–16-vuotiaan nuoren esiseulonnasta perustuen tulevan sydän- ja verisuonitautien ja sydän- ja verisuonitautien riskin arviointiin.
Heidät satunnaistetaan 2 x 2 -tekijämalliin, jossa ACE:n, statiinien tai yhdistelmähoidon vaikutukset erotetaan lumelääkkeestä enintään neljän vuoden hoitojakson aikana. Albumiinin erittymisnopeuden, sukupuolen, iän, diabeteksen keston, HbA1c:n, kokonaiskolesterolin ja keskipisteen vaihtelut minimoidaan satunnaistamisen yhteydessä.
Ensisijaisen päätetapahtuman, albumiinin erittymisen muutoksen, analyysi tehdään hoidon aikomuksen perusteella. Toissijaiset analyysit tehdään "kuten käsiteltyjen" perusteella, mikä mahdollistaa hoitomyöntyvyyden vaihtelun ja koehenkilöt, joilla on huomattavia muutoksia HbA1c-tasoissa. Lisäanalyyseillä arvioidaan toissijaisten tavoitteiden muutoksia ja interventioiden kokonaisvaikutusta elämänlaatuun ja terveystalouteen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
443
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
10 vuotta - 16 vuotta (LAPSI)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 10-16 vuotta.
- T1D diagnosoitu yli vuoden tai C-peptidi negatiivinen.
- Keskitetty ACR-arviointi perustuu kuuteen varhain aamuvirtsaan, joiden katsotaan olevan ylemmässä kolmanneksessa riskin suhteen iän, sukupuolen, diagnoosin iän ja sairauden keston mukauttamisen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Ei-T1D eli tyypin 2 diabetes, insuliinista riippuvainen monogeeniseen sairauteen liittyvä diabetes, sekundaarinen diabetes.
- ACR perustuu kuuteen varhain aamuvirtsaan, joiden katsottiin olevan alhainen riski CVD:n tai DN:n kehittymiselle.
- Raskaus tai haluttomuus noudattaa ehkäisyohjeita ja säännöllistä raskaustestiä koko tutkimuksen ajan.
- Imetys
- Vaikea hyperlipidemia ja sukuhistoriatiedot, jotka tukevat familiaalisen hyperkolesterolemian diagnoosia.
- Todettu hypertensio, joka ei liity DN: hen.
- Aiempi altistuminen tutkimustuotteille, statiineille ja ACE:lle.
- Haluttomuus/kyvyttömyys noudattaa tutkimusprotokollaa.
- Muut tutkijan sopimattomiksi katsomat rinnakkaissairaudet (pois lukien hoidettu kilpirauhasen vajaatoiminta ja keliakia).
- Proliferatiivinen retinopatia.
- Munuaissairaus, joka ei liity tyypin 1 diabetekseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: FACTORIAALINEN
- Naamiointi: KOLMINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Statiini
Osallistujat saavat aktiivista statiinia ja lumelääkettä, ACE:n estäjää
|
10 mg päivässä vähintään 2 vuoden ajan
Muut nimet:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjä
Osallistujat saavat aktiivista ACE:n estäjää ja lumestatiinia
|
Aloitusannos on 5 mg vuorokaudessa, ja se nousee 14 päivän kuluttua 10 mg:aan päivässä edellyttäen, että se on hyvin siedetty vähintään 2 vuoden ajan.
Muut nimet:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo
Osallistujat saavat lumelääkettä ACE:n estäjää ja lumestatiinia
|
Osallistujat saavat statiiniplaseboa ja ACEI- lumelääkettä
|
|
MUUTA: Yhdistelmähoito
Osallistujat saavat sekä aktiivista ACE-estäjää että aktiivista statiinia
|
Osallistujat saavat sekä aktiivisen statiinin että aktiivisen ACEI:n.
Statiinien annos on 10 mg päivässä.
ACEI-annostus alkaa 5 mg:sta vuorokaudessa ja nousee 10 mg:aan 14 päivän kuluttua, mikäli se on hyvin siedetty.
Molemmat toimenpiteet kestävät vähintään 2 vuotta.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Albumiinin kreatiniinisuhde
Aikaikkuna: Hoidon kesto 2-4 vuotta
|
Käyrän alla oleva pinta-ala log ACR:n ajan mukaan vuodessa standardoituna sukupuolen, iän ja sairauden keston mukaan
|
Hoidon kesto 2-4 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset sydän- ja verisuonitautien riskimarkkereissa
Aikaikkuna: Hoidon kesto 2-4 vuotta
|
Muutoksia mitoissa:
|
Hoidon kesto 2-4 vuotta
|
|
Muutokset glomerulussuodatusnopeudessa (GFR)
Aikaikkuna: Hoidon kesto 2-4 vuotta
|
Muutokset GFR-mittauksissa (plasman SDMA, kreatiniini ja kystatiini C -tasot) arvioitiin 6 kuukauden välein interventiojakson aikana.
|
Hoidon kesto 2-4 vuotta
|
|
Retinopatia
Aikaikkuna: Hoidon kesto 2-4 vuotta
|
Muutokset retinopatiapisteissä ja verkkokalvon mikrovaskulaarisessa rakenteessa (valtimoiden tai laskimoiden laajentuminen, verisuonten fraktiilimitta, haarautuminen ja mutkaisuus) arvioidaan vuosittain
|
Hoidon kesto 2-4 vuotta
|
|
Elämänlaatu ja terveystalous
Aikaikkuna: Hoidon kesto 2-4 vuotta
|
Muutokset elämänlaadun mittareissa ja resurssien käytössä
|
Hoidon kesto 2-4 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: David B Dunger, Professor, University of Cambridge
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Amin R, Widmer B, Prevost AT, Schwarze P, Cooper J, Edge J, Marcovecchio L, Neil A, Dalton RN, Dunger DB. Risk of microalbuminuria and progression to macroalbuminuria in a cohort with childhood onset type 1 diabetes: prospective observational study. BMJ. 2008 Mar 29;336(7646):697-701. doi: 10.1136/bmj.39478.378241.BE. Epub 2008 Mar 18.
- Dunger DB, Schwarze CP, Cooper JD, Widmer B, Neil HA, Shield J, Edge JA, Jones TW, Daneman D, Dalton RN. Can we identify adolescents at high risk for nephropathy before the development of microalbuminuria? Diabet Med. 2007 Feb;24(2):131-6. doi: 10.1111/j.1464-5491.2006.02047.x.
- Adolescent type 1 Diabetes cardio-renal Intervention Trial Research Group. Adolescent type 1 Diabetes Cardio-renal Intervention Trial (AdDIT). BMC Pediatr. 2009 Dec 17;9:79. doi: 10.1186/1471-2431-9-79.
- Cherney DZ, Scholey JW, Daneman D, Dunger DB, Dalton RN, Moineddin R, Mahmud FH, Dekker R, Elia Y, Sochett E, Reich HN. Urinary markers of renal inflammation in adolescents with Type 1 diabetes mellitus and normoalbuminuria. Diabet Med. 2012 Oct;29(10):1297-302. doi: 10.1111/j.1464-5491.2012.03651.x.
- Chiesa ST, Marcovecchio ML, Benitez-Aguirre P, Cameron FJ, Craig ME, Couper JJ, Davis EA, Dalton RN, Daneman D, Donaghue KC, Jones TW, Mahmud FH, Marshall SM, Neil HAW, Dunger DB, Deanfield JE; Adolescent Type 1 Diabetes Cardio-Renal Intervention Trial (AdDIT) Study Group. Vascular Effects of ACE (Angiotensin-Converting Enzyme) Inhibitors and Statins in Adolescents With Type 1 Diabetes. Hypertension. 2020 Dec;76(6):1734-1743. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.15721. Epub 2020 Oct 26.
- Niechcial E, Acerini CL, Chiesa ST, Stevens T, Dalton RN, Daneman D, Deanfield JE, Jones TW, Mahmud FH, Marshall SM, Neil HAW, Dunger DB, Marcovecchio ML; Adolescent Type 1 Diabetes Cardio-Renal Intervention Trial (AdDIT) Study Group; Adolescent Type 1 Diabetes Cardio-renal Intervention Trial AdDIT Study Group. Medication Adherence During Adjunct Therapy With Statins and ACE Inhibitors in Adolescents With Type 1 Diabetes. Diabetes Care. 2020 May;43(5):1070-1076. doi: 10.2337/dc19-0884. Epub 2020 Feb 27.
- Marcovecchio ML, Chiesa ST, Bond S, Daneman D, Dawson S, Donaghue KC, Jones TW, Mahmud FH, Marshall SM, Neil HAW, Dalton RN, Deanfield J, Dunger DB; AdDIT Study Group. ACE Inhibitors and Statins in Adolescents with Type 1 Diabetes. N Engl J Med. 2017 Nov 2;377(18):1733-1745. doi: 10.1056/NEJMoa1703518.
- Har RL, Reich HN, Scholey JW, Daneman D, Dunger DB, Moineddin R, Dalton RN, Motran L, Elia Y, Deda L, Ostrovsky M, Sochett EB, Mahmud FH, Cherney DZ. The urinary cytokine/chemokine signature of renal hyperfiltration in adolescents with type 1 diabetes. PLoS One. 2014 Nov 13;9(11):e111131. doi: 10.1371/journal.pone.0111131. eCollection 2014.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. tammikuuta 2009
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Lauantai 1. huhtikuuta 2017
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Torstai 1. kesäkuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 13. huhtikuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 19. huhtikuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Perjantai 20. huhtikuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Torstai 28. kesäkuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 26. kesäkuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. kesäkuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, tyyppi 1
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Verenpainetta alentavat aineet
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit
- Proteaasin estäjät
- Kolesterolia ehkäisevät aineet
- Hypolipideemiset aineet
- Lipidejä säätelevät aineet
- Hydroksimetyyliglutaryyli-CoA-reduktaasin estäjät
- Atorvastatiini
- Angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjät
- Quinapril
Muut tutkimustunnusnumerot
- RP06
- 2007-001039-72 (EUDRACT_NUMBER)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .