Adolescent type 1 diabetes Cardio-nierinterventieonderzoek (AdDIT)
26 juni 2018 bijgewerkt door: David Dunger, University of Cambridge
Gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie van angiotensine-converterende enzymremmers en statines ter voorkoming van complicaties op de lange termijn bij jonge mensen met diabetes type 1
Het doel van deze studie is om te bepalen of het gebruik van bloeddrukverlagende geneesmiddelen, angiotensine-converterende enzymremmers (ACE-remmers) en bloedvet- (lipiden-)verlagende geneesmiddelen (statines) een plaats kan hebben bij de behandeling van adolescenten met diabetes en kan helpen bij het verminderen van ernstige diabetes mellitus. langdurige gezondheidsproblemen bij deze populatie.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Proefpersonen zullen worden gerekruteerd uit een vooraf gescreende populatie van 3.000 jonge mensen met T1D in de leeftijd van 10 tot 16 jaar op basis van beoordeling van het risico op toekomstige HVZ en DN.
Ze zullen worden gerandomiseerd naar een 2 x 2 factorieel ontwerp dat de effecten van ACEI, statines of combinatietherapie contrasteert met die van placebo gedurende een behandelperiode van maximaal vier jaar. Minimalisatie van de variatie in albumine-uitscheidingssnelheid, geslacht, leeftijd, diabetesduur, HbA1c, totaal cholesterol en centrumlocatie zal bij randomisatie worden uitgevoerd.
Analyse van het primaire eindpunt, verandering in albumine-excretie, zal worden uitgevoerd op een 'intent-to-treat'-basis. Secundaire analyses zullen worden uitgevoerd op basis van 'zoals behandeld', rekening houdend met variatie in therapietrouw en rekening houdend met proefpersonen die een substantiële verandering in HbA1c-waarden vertonen. Aanvullende analyses zullen worden uitgevoerd om veranderingen in de secundaire doelstellingen te beoordelen en om het algehele effect van de interventie op de kwaliteit van leven en de gezondheidseconomie te beoordelen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
443
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
10 jaar tot 16 jaar (KIND)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 10 tot 16 jaar.
- T1D gediagnosticeerd gedurende meer dan 1 jaar of C-peptide negatief.
- Gecentraliseerde beoordeling van ACR op basis van zes urines in de vroege ochtend die geacht worden zich in het bovenste tertiel voor risico te bevinden na correctie voor leeftijd, geslacht, leeftijd bij diagnose en duur van de ziekte.
Uitsluitingscriteria:
- Niet-T1D, d.w.z. diabetes type 2, insulineafhankelijke diabetes gerelateerd aan monogene ziekte, secundaire diabetes.
- ACR gebaseerd op zes urines in de vroege ochtend die geacht worden een laag risico te hebben voor de latere ontwikkeling van HVZ of DN.
- Zwangerschap of onwil om anticonceptieadviezen op te volgen en regelmatige zwangerschapstesten gedurende de hele studie.
- Borstvoeding
- Ernstige hyperlipidemie en gegevens uit de familiegeschiedenis ter ondersteuning van de diagnose van familiaire hypercholesterolemie.
- Gevestigde hypertensie niet gerelateerd aan DN.
- Eerdere blootstelling aan de onderzoeksproducten, statines en ACEI.
- Onwil/onvermogen om het onderzoeksprotocol na te leven.
- Andere comorbiditeiten die door de onderzoeker als ongeschikt worden beschouwd (exclusief behandelde hypothyreoïdie en coeliakie).
- Proliferatieve retinopathie.
- Nierziekte niet geassocieerd met diabetes type 1.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: PREVENTIE
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: FACTORIEEL
- Masker: VERDRIEVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Statine
Deelnemers krijgen actieve statine en placebo ACE-remmer
|
10 mg per dag gedurende een periode van minimaal 2 jaar
Andere namen:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Angiotensine-converterende enzymremmer
Deelnemers krijgen actieve ACE-remmer en placebo-statine
|
Startdosis van 5 mg per dag, oplopend na 14 dagen tot 10 mg per dag, mits goed verdragen gedurende minimaal 2 jaar.
Andere namen:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Deelnemers krijgen placebo ACE-remmer en placebo statine
|
Deelnemers krijgen statine-placebo en ACEI-placebo
|
|
ANDER: Combinatietherapie
Deelnemers krijgen zowel actieve ACE-remmer als actieve statine
|
Deelnemers krijgen zowel actieve statine als actieve ACEI.
De dosis voor statines is 10 mg per dag.
Dosering voor ACEI begint bij 5 mg per dag oplopend tot 10 mg na 14 dagen, mits het goed wordt verdragen.
Beide interventies duren minimaal 2 jaar.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Albumine creatinineverhouding
Tijdsspanne: 2-4 jaar behandelingsduur
|
Het gebied onder de curve in de tijd van log ACR per jaar, met standaardisatie voor geslacht, leeftijd en ziekteduur
|
2-4 jaar behandelingsduur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in CVD-risicomarkers
Tijdsspanne: 2-4 jaar behandelingsduur
|
Veranderingen in maatregelen van:
|
2-4 jaar behandelingsduur
|
|
Veranderingen in glomerulaire filtratiesnelheid (GFR)
Tijdsspanne: 2-4 jaar behandelingsduur
|
Veranderingen in metingen van GFR (plasma SDMA, creatinine en cystatine C-spiegels) elke 6 maanden beoordeeld tijdens de interventieperiode.
|
2-4 jaar behandelingsduur
|
|
Retinopathie
Tijdsspanne: 2-4 jaar behandelingsduur
|
Jaarlijks beoordeelde veranderingen in retinopathiescores en retinale microvasculaire structuur (arteriolaire of venulaire dilatatie, vasculaire fragiele dimensie, vertakking en kronkeligheid)
|
2-4 jaar behandelingsduur
|
|
Kwaliteit van leven en gezondheidseconomie
Tijdsspanne: 2-4 jaar behandelingsduur
|
Veranderingen in maatstaven voor kwaliteit van leven en gebruik van hulpbronnen
|
2-4 jaar behandelingsduur
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: David B Dunger, Professor, University of Cambridge
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Amin R, Widmer B, Prevost AT, Schwarze P, Cooper J, Edge J, Marcovecchio L, Neil A, Dalton RN, Dunger DB. Risk of microalbuminuria and progression to macroalbuminuria in a cohort with childhood onset type 1 diabetes: prospective observational study. BMJ. 2008 Mar 29;336(7646):697-701. doi: 10.1136/bmj.39478.378241.BE. Epub 2008 Mar 18.
- Dunger DB, Schwarze CP, Cooper JD, Widmer B, Neil HA, Shield J, Edge JA, Jones TW, Daneman D, Dalton RN. Can we identify adolescents at high risk for nephropathy before the development of microalbuminuria? Diabet Med. 2007 Feb;24(2):131-6. doi: 10.1111/j.1464-5491.2006.02047.x.
- Adolescent type 1 Diabetes cardio-renal Intervention Trial Research Group. Adolescent type 1 Diabetes Cardio-renal Intervention Trial (AdDIT). BMC Pediatr. 2009 Dec 17;9:79. doi: 10.1186/1471-2431-9-79.
- Cherney DZ, Scholey JW, Daneman D, Dunger DB, Dalton RN, Moineddin R, Mahmud FH, Dekker R, Elia Y, Sochett E, Reich HN. Urinary markers of renal inflammation in adolescents with Type 1 diabetes mellitus and normoalbuminuria. Diabet Med. 2012 Oct;29(10):1297-302. doi: 10.1111/j.1464-5491.2012.03651.x.
- Chiesa ST, Marcovecchio ML, Benitez-Aguirre P, Cameron FJ, Craig ME, Couper JJ, Davis EA, Dalton RN, Daneman D, Donaghue KC, Jones TW, Mahmud FH, Marshall SM, Neil HAW, Dunger DB, Deanfield JE; Adolescent Type 1 Diabetes Cardio-Renal Intervention Trial (AdDIT) Study Group. Vascular Effects of ACE (Angiotensin-Converting Enzyme) Inhibitors and Statins in Adolescents With Type 1 Diabetes. Hypertension. 2020 Dec;76(6):1734-1743. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.15721. Epub 2020 Oct 26.
- Niechcial E, Acerini CL, Chiesa ST, Stevens T, Dalton RN, Daneman D, Deanfield JE, Jones TW, Mahmud FH, Marshall SM, Neil HAW, Dunger DB, Marcovecchio ML; Adolescent Type 1 Diabetes Cardio-Renal Intervention Trial (AdDIT) Study Group; Adolescent Type 1 Diabetes Cardio-renal Intervention Trial AdDIT Study Group. Medication Adherence During Adjunct Therapy With Statins and ACE Inhibitors in Adolescents With Type 1 Diabetes. Diabetes Care. 2020 May;43(5):1070-1076. doi: 10.2337/dc19-0884. Epub 2020 Feb 27.
- Marcovecchio ML, Chiesa ST, Bond S, Daneman D, Dawson S, Donaghue KC, Jones TW, Mahmud FH, Marshall SM, Neil HAW, Dalton RN, Deanfield J, Dunger DB; AdDIT Study Group. ACE Inhibitors and Statins in Adolescents with Type 1 Diabetes. N Engl J Med. 2017 Nov 2;377(18):1733-1745. doi: 10.1056/NEJMoa1703518.
- Har RL, Reich HN, Scholey JW, Daneman D, Dunger DB, Moineddin R, Dalton RN, Motran L, Elia Y, Deda L, Ostrovsky M, Sochett EB, Mahmud FH, Cherney DZ. The urinary cytokine/chemokine signature of renal hyperfiltration in adolescents with type 1 diabetes. PLoS One. 2014 Nov 13;9(11):e111131. doi: 10.1371/journal.pone.0111131. eCollection 2014.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 januari 2009
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 april 2017
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 juni 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
13 april 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
19 april 2012
Eerst geplaatst (SCHATTING)
20 april 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
28 juni 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
26 juni 2018
Laatst geverifieerd
1 juni 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Glucosemetabolismestoornissen
- Metabole ziekten
- Ziekten van het immuunsysteem
- Auto-immuunziekten
- Endocriene systeemziekten
- Suikerziekte
- Diabetes mellitus, type 1
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antihypertensiva
- Enzymremmers
- Antimetabolieten
- Proteaseremmers
- Middelen tegen cholesterol
- Hypolipidemische middelen
- Vetregulerende middelen
- Hydroxymethylglutaryl-CoA-reductaseremmers
- Atorvastatine
- Angiotensine-converterende enzymremmers
- Quinapril
Andere studie-ID-nummers
- RP06
- 2007-001039-72 (EUDRACT_NUMBER)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .