Кардио-почечное вмешательство у подростков с диабетом 1 типа (AdDIT)
26 июня 2018 г. обновлено: David Dunger, University of Cambridge
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и статинов в профилактике долговременных осложнений у молодых людей с диабетом 1 типа
Целью данного исследования является определение того, может ли использование препаратов, снижающих артериальное давление, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) и препаратов, снижающих содержание жира (липидов) в крови (статинов), иметь место в лечении подростков с диабетом и может ли помочь уменьшить серьезные длительные проблемы со здоровьем у этой группы населения.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Субъекты будут набраны из предварительно отобранной популяции из 3000 молодых людей с СД1 в возрасте от 10 до 16 лет на основе оценки риска будущих сердечно-сосудистых заболеваний и ДН.
Они будут рандомизированы по факторному плану 2 x 2, сравнивая эффекты иАПФ, статинов или комбинированной терапии с плацебо в течение максимум четырехлетнего периода лечения. При рандомизации будет проводиться минимизация различий в скорости экскреции альбумина, поле, возрасте, продолжительности диабета, HbA1c, общем холестерине и центральном участке.
Анализ первичной конечной точки, изменение экскреции альбумина, будет проводиться на основе намерения лечить. Вторичные анализы будут проводиться на основе «как лечили», с учетом различий в соблюдении режима лечения и с учетом субъектов, у которых наблюдаются существенные изменения уровней HbA1c. Будет проведен дополнительный анализ для оценки изменений во вторичных целях и для оценки общего воздействия вмешательства на качество жизни и экономику здравоохранения.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
443
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 10 лет до 16 лет (РЕБЕНОК)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 10 до 16 лет.
- СД1 диагностирован более 1 года или С-пептид отрицательный.
- Централизованная оценка ACR, основанная на шести утренних анализах мочи, признанных в верхней терцильной степени риска после корректировки по возрасту, полу, возрасту на момент постановки диагноза и длительности заболевания.
Критерий исключения:
- НеСД1, т.е. диабет 2 типа, инсулинозависимый диабет, связанный с моногенным заболеванием, вторичный диабет.
- ACR на основе шести анализов мочи ранним утром считается низким риском последующего развития сердечно-сосудистых заболеваний или ДН.
- Беременность или нежелание соблюдать рекомендации по контрацепции и регулярное тестирование на беременность на протяжении всего испытания.
- Грудное вскармливание
- Тяжелая гиперлипидемия и данные семейного анамнеза для подтверждения диагноза семейной гиперхолестеринемии.
- Установлена артериальная гипертензия, не связанная с ДН.
- Предшествующее воздействие исследуемых продуктов, статинов и ACEI.
- Нежелание/неспособность соблюдать протокол исследования.
- Другие сопутствующие заболевания, считающиеся исследователем неприемлемыми (за исключением леченного гипотиреоза и глютеновой болезни).
- Пролиферативная ретинопатия.
- Заболевание почек, не связанное с диабетом 1 типа.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: ПРОФИЛАКТИКА
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ФАКТОРИАЛ
- Маскировка: ТРОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Статины
Участники получают активный статин и плацебо-ингибитор АПФ.
|
10 мг в день в течение минимального периода 2 лет
Другие имена:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Ингибитор ангиотензинпревращающего фермента
Участники получают активный ингибитор АПФ и плацебо-статин.
|
Начальная доза 5 мг в день с повышением через 14 дней до 10 мг в день при условии хорошей переносимости в течение как минимум 2 лет.
Другие имена:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
Участники получают плацебо-ингибитор АПФ и плацебо-статин.
|
Участники получают статины плацебо и плацебо иАПФ.
|
|
ДРУГОЙ: Комбинированная терапия
Участники получают как активный ингибитор АПФ, так и активный статин.
|
Участники получают как активный статин, так и активный иАПФ.
Доза для статинов составляет 10 мг в день.
Дозировка иАПФ начинается с 5 мг в день, увеличивая до 10 мг через 14 дней при условии хорошей переносимости.
Оба вмешательства длятся не менее 2 лет.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Соотношение альбумина и креатинина
Временное ограничение: 2-4 года продолжительность лечения
|
Площадь под кривой в зависимости от времени log ACR в год, со стандартизацией по полу, возрасту и продолжительности заболевания
|
2-4 года продолжительность лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения маркеров риска ССЗ
Временное ограничение: 2-4 года продолжительность лечения
|
Изменения в показателях:
|
2-4 года продолжительность лечения
|
|
Изменения скорости клубочковой фильтрации (СКФ)
Временное ограничение: 2-4 года продолжительность лечения
|
Изменения в показателях СКФ (уровни СДМА в плазме, уровни креатинина и цистатина С) оценивали каждые 6 месяцев в течение периода вмешательства.
|
2-4 года продолжительность лечения
|
|
Ретинопатия
Временное ограничение: 2-4 года продолжительность лечения
|
Изменения показателей ретинопатии и структуры микрососудов сетчатки (артериолярная или венулярная дилатация, фрактильный размер сосудов, ветвление и извилистость), оцениваемые ежегодно
|
2-4 года продолжительность лечения
|
|
Качество жизни и экономика здоровья
Временное ограничение: 2-4 года продолжительность лечения
|
Изменения показателей качества жизни и использования ресурсов
|
2-4 года продолжительность лечения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: David B Dunger, Professor, University of Cambridge
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Amin R, Widmer B, Prevost AT, Schwarze P, Cooper J, Edge J, Marcovecchio L, Neil A, Dalton RN, Dunger DB. Risk of microalbuminuria and progression to macroalbuminuria in a cohort with childhood onset type 1 diabetes: prospective observational study. BMJ. 2008 Mar 29;336(7646):697-701. doi: 10.1136/bmj.39478.378241.BE. Epub 2008 Mar 18.
- Dunger DB, Schwarze CP, Cooper JD, Widmer B, Neil HA, Shield J, Edge JA, Jones TW, Daneman D, Dalton RN. Can we identify adolescents at high risk for nephropathy before the development of microalbuminuria? Diabet Med. 2007 Feb;24(2):131-6. doi: 10.1111/j.1464-5491.2006.02047.x.
- Adolescent type 1 Diabetes cardio-renal Intervention Trial Research Group. Adolescent type 1 Diabetes Cardio-renal Intervention Trial (AdDIT). BMC Pediatr. 2009 Dec 17;9:79. doi: 10.1186/1471-2431-9-79.
- Cherney DZ, Scholey JW, Daneman D, Dunger DB, Dalton RN, Moineddin R, Mahmud FH, Dekker R, Elia Y, Sochett E, Reich HN. Urinary markers of renal inflammation in adolescents with Type 1 diabetes mellitus and normoalbuminuria. Diabet Med. 2012 Oct;29(10):1297-302. doi: 10.1111/j.1464-5491.2012.03651.x.
- Chiesa ST, Marcovecchio ML, Benitez-Aguirre P, Cameron FJ, Craig ME, Couper JJ, Davis EA, Dalton RN, Daneman D, Donaghue KC, Jones TW, Mahmud FH, Marshall SM, Neil HAW, Dunger DB, Deanfield JE; Adolescent Type 1 Diabetes Cardio-Renal Intervention Trial (AdDIT) Study Group. Vascular Effects of ACE (Angiotensin-Converting Enzyme) Inhibitors and Statins in Adolescents With Type 1 Diabetes. Hypertension. 2020 Dec;76(6):1734-1743. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.15721. Epub 2020 Oct 26.
- Niechcial E, Acerini CL, Chiesa ST, Stevens T, Dalton RN, Daneman D, Deanfield JE, Jones TW, Mahmud FH, Marshall SM, Neil HAW, Dunger DB, Marcovecchio ML; Adolescent Type 1 Diabetes Cardio-Renal Intervention Trial (AdDIT) Study Group; Adolescent Type 1 Diabetes Cardio-renal Intervention Trial AdDIT Study Group. Medication Adherence During Adjunct Therapy With Statins and ACE Inhibitors in Adolescents With Type 1 Diabetes. Diabetes Care. 2020 May;43(5):1070-1076. doi: 10.2337/dc19-0884. Epub 2020 Feb 27.
- Marcovecchio ML, Chiesa ST, Bond S, Daneman D, Dawson S, Donaghue KC, Jones TW, Mahmud FH, Marshall SM, Neil HAW, Dalton RN, Deanfield J, Dunger DB; AdDIT Study Group. ACE Inhibitors and Statins in Adolescents with Type 1 Diabetes. N Engl J Med. 2017 Nov 2;377(18):1733-1745. doi: 10.1056/NEJMoa1703518.
- Har RL, Reich HN, Scholey JW, Daneman D, Dunger DB, Moineddin R, Dalton RN, Motran L, Elia Y, Deda L, Ostrovsky M, Sochett EB, Mahmud FH, Cherney DZ. The urinary cytokine/chemokine signature of renal hyperfiltration in adolescents with type 1 diabetes. PLoS One. 2014 Nov 13;9(11):e111131. doi: 10.1371/journal.pone.0111131. eCollection 2014.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 января 2009 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 апреля 2017 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 июня 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 апреля 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 апреля 2012 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
20 апреля 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
28 июня 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 июня 2018 г.
Последняя проверка
1 июня 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Нарушения метаболизма глюкозы
- Метаболические заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Аутоиммунные заболевания
- Заболевания эндокринной системы
- Сахарный диабет
- Сахарный диабет, тип 1
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антигипертензивные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты
- Ингибиторы протеазы
- Антихолестеринемические агенты
- Гиполипидемические агенты
- Агенты, регулирующие уровень липидов
- Ингибиторы гидроксиметилглутарил-КоА-редуктазы
- Аторвастатин
- Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента
- Хинаприл
Другие идентификационные номера исследования
- RP06
- 2007-001039-72 (EUDRACT_NUMBER)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .