Ensayo de intervención cardiorrenal en diabetes tipo 1 en adolescentes (AdDIT)
26 de junio de 2018 actualizado por: David Dunger, University of Cambridge
Ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y estatinas en la prevención de complicaciones a largo plazo en personas jóvenes con diabetes tipo 1
El propósito de este estudio es determinar si el uso de medicamentos para bajar la presión arterial, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ACEI) y medicamentos para reducir la grasa (lípidos) en la sangre (estatinas) puede tener un lugar en el tratamiento de adolescentes con diabetes y puede ayudar a reducir graves problemas de salud a largo plazo en esta población.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los sujetos serán reclutados de una población preseleccionada de 3000 jóvenes con diabetes tipo 1 de 10 a 16 años de edad según la evaluación del riesgo de CVD y DN en el futuro.
Serán aleatorizados a un diseño factorial 2 x 2 que contrastará los efectos de los IECA, las estatinas o la terapia combinada con el placebo durante un período de tratamiento máximo de cuatro años. En la aleatorización se minimizará la variación en la tasa de excreción de albúmina, el sexo, la edad, la duración de la diabetes, la HbA1c, el colesterol total y el centro.
El análisis del criterio principal de valoración, el cambio en la excreción de albúmina, se realizará por intención de tratar. Los análisis secundarios se llevarán a cabo sobre la base de 'tal como fueron tratados', teniendo en cuenta la variación en el cumplimiento y permitiendo que los sujetos muestren un cambio sustancial en los niveles de HbA1c. Se realizarán análisis adicionales para evaluar los cambios en los objetivos secundarios y para evaluar el efecto general de la intervención sobre la calidad de vida y la economía de la salud.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
443
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
10 años a 16 años (NIÑO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 10 a 16 años.
- DT1 diagnosticada por más de 1 año o péptido C negativo.
- Evaluación centralizada de ACR basada en seis orinas de la mañana que se consideran en el tercil superior de riesgo después del ajuste por edad, sexo, edad al momento del diagnóstico y duración de la enfermedad.
Criterio de exclusión:
- No T1D, es decir, diabetes tipo 2, diabetes insulinodependiente relacionada con una enfermedad monogénica, diabetes secundaria.
- ACR basado en seis orinas matutinas consideradas de bajo riesgo de desarrollo posterior de CVD o DN.
- Embarazo o falta de voluntad para cumplir con los consejos sobre anticoncepción y las pruebas de embarazo periódicas durante todo el ensayo.
- lactancia materna
- Hiperlipidemia grave y datos de antecedentes familiares para respaldar el diagnóstico de hipercolesterolemia familiar.
- Hipertensión establecida no relacionada con ND.
- Exposición previa a los productos en investigación, estatinas e IECA.
- Falta de voluntad/incapacidad para cumplir con el protocolo del estudio.
- Otras comorbilidades consideradas inadecuadas por el investigador (excluyendo el hipotiroidismo tratado y la enfermedad celíaca).
- Retinopatía proliferativa.
- Enfermedad renal no asociada con diabetes tipo 1.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: PREVENCIÓN
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: FACTORIAL
- Enmascaramiento: TRIPLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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COMPARADOR_ACTIVO: Estatina
Los participantes reciben una estatina activa y un inhibidor de la ECA de placebo
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10 mg diarios durante un período mínimo de 2 años
Otros nombres:
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COMPARADOR_ACTIVO: Inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina
Los participantes reciben un inhibidor de la ECA activo y una estatina de placebo
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Dosis inicial de 5 mg diarios aumentando después de 14 días a 10 mg diarios siempre que sea bien tolerado durante un período mínimo de 2 años.
Otros nombres:
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PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
Los participantes reciben un inhibidor de la ECA de placebo y una estatina de placebo
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Los participantes reciben placebo de estatina y placebo de ACEI
|
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OTRO: Terapia de combinación
Los participantes reciben inhibidores de la ECA activos y estatinas activas
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Los participantes reciben tanto estatina activa como IECA activa.
La dosis de estatinas es de 10 mg al día.
La dosificación de ACEI comienza con 5 mg diarios y aumenta a 10 mg después de 14 días, siempre que se tolere bien.
Ambas intervenciones tienen una duración mínima de 2 años.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Relación albúmina creatinina
Periodo de tiempo: 2-4 años de duración del tratamiento
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El área bajo la curva en el tiempo de log ACR por año, con estandarización por sexo, edad y duración de la enfermedad
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2-4 años de duración del tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambios en los marcadores de riesgo de ECV
Periodo de tiempo: 2-4 años de duración del tratamiento
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Cambios en las medidas de:
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2-4 años de duración del tratamiento
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Cambios en la tasa de filtración glomerular (TFG)
Periodo de tiempo: 2-4 años de duración del tratamiento
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Cambios en las medidas de GFR (plasma SDMA, niveles de creatinina y cistatina C) evaluados cada 6 meses durante el período de intervención.
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2-4 años de duración del tratamiento
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Retinopatía
Periodo de tiempo: 2-4 años de duración del tratamiento
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Cambios en las puntuaciones de retinopatía y la estructura microvascular de la retina (dilatación arteriolar o venular, dimensión frágil vascular, ramificación y tortuosidad) evaluados anualmente
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2-4 años de duración del tratamiento
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Calidad de Vida y Economía de la Salud
Periodo de tiempo: 2-4 años de duración del tratamiento
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Cambios en las medidas de calidad de vida y uso de recursos
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2-4 años de duración del tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: David B Dunger, Professor, University of Cambridge
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Amin R, Widmer B, Prevost AT, Schwarze P, Cooper J, Edge J, Marcovecchio L, Neil A, Dalton RN, Dunger DB. Risk of microalbuminuria and progression to macroalbuminuria in a cohort with childhood onset type 1 diabetes: prospective observational study. BMJ. 2008 Mar 29;336(7646):697-701. doi: 10.1136/bmj.39478.378241.BE. Epub 2008 Mar 18.
- Dunger DB, Schwarze CP, Cooper JD, Widmer B, Neil HA, Shield J, Edge JA, Jones TW, Daneman D, Dalton RN. Can we identify adolescents at high risk for nephropathy before the development of microalbuminuria? Diabet Med. 2007 Feb;24(2):131-6. doi: 10.1111/j.1464-5491.2006.02047.x.
- Adolescent type 1 Diabetes cardio-renal Intervention Trial Research Group. Adolescent type 1 Diabetes Cardio-renal Intervention Trial (AdDIT). BMC Pediatr. 2009 Dec 17;9:79. doi: 10.1186/1471-2431-9-79.
- Cherney DZ, Scholey JW, Daneman D, Dunger DB, Dalton RN, Moineddin R, Mahmud FH, Dekker R, Elia Y, Sochett E, Reich HN. Urinary markers of renal inflammation in adolescents with Type 1 diabetes mellitus and normoalbuminuria. Diabet Med. 2012 Oct;29(10):1297-302. doi: 10.1111/j.1464-5491.2012.03651.x.
- Chiesa ST, Marcovecchio ML, Benitez-Aguirre P, Cameron FJ, Craig ME, Couper JJ, Davis EA, Dalton RN, Daneman D, Donaghue KC, Jones TW, Mahmud FH, Marshall SM, Neil HAW, Dunger DB, Deanfield JE; Adolescent Type 1 Diabetes Cardio-Renal Intervention Trial (AdDIT) Study Group. Vascular Effects of ACE (Angiotensin-Converting Enzyme) Inhibitors and Statins in Adolescents With Type 1 Diabetes. Hypertension. 2020 Dec;76(6):1734-1743. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.15721. Epub 2020 Oct 26.
- Niechcial E, Acerini CL, Chiesa ST, Stevens T, Dalton RN, Daneman D, Deanfield JE, Jones TW, Mahmud FH, Marshall SM, Neil HAW, Dunger DB, Marcovecchio ML; Adolescent Type 1 Diabetes Cardio-Renal Intervention Trial (AdDIT) Study Group; Adolescent Type 1 Diabetes Cardio-renal Intervention Trial AdDIT Study Group. Medication Adherence During Adjunct Therapy With Statins and ACE Inhibitors in Adolescents With Type 1 Diabetes. Diabetes Care. 2020 May;43(5):1070-1076. doi: 10.2337/dc19-0884. Epub 2020 Feb 27.
- Marcovecchio ML, Chiesa ST, Bond S, Daneman D, Dawson S, Donaghue KC, Jones TW, Mahmud FH, Marshall SM, Neil HAW, Dalton RN, Deanfield J, Dunger DB; AdDIT Study Group. ACE Inhibitors and Statins in Adolescents with Type 1 Diabetes. N Engl J Med. 2017 Nov 2;377(18):1733-1745. doi: 10.1056/NEJMoa1703518.
- Har RL, Reich HN, Scholey JW, Daneman D, Dunger DB, Moineddin R, Dalton RN, Motran L, Elia Y, Deda L, Ostrovsky M, Sochett EB, Mahmud FH, Cherney DZ. The urinary cytokine/chemokine signature of renal hyperfiltration in adolescents with type 1 diabetes. PLoS One. 2014 Nov 13;9(11):e111131. doi: 10.1371/journal.pone.0111131. eCollection 2014.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de enero de 2009
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de abril de 2017
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de junio de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
13 de abril de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de abril de 2012
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
20 de abril de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
28 de junio de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de junio de 2018
Última verificación
1 de junio de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades del sistema endocrino
- Diabetes mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 1
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antihipertensivos
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos
- Inhibidores de la proteasa
- Agentes Anticolesterolémicos
- Agentes hipolipidémicos
- Agentes reguladores de lípidos
- Inhibidores de la hidroximetilglutaril-CoA reductasa
- Atorvastatina
- Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina
- Quinabril
Otros números de identificación del estudio
- RP06
- 2007-001039-72 (EUDRACT_NUMBER)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .