Essai d'intervention cardio-rénale sur le diabète de type 1 chez l'adolescent (AdDIT)
26 juin 2018 mis à jour par: David Dunger, University of Cambridge
Essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo sur les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine et les statines dans la prévention des complications à long terme chez les jeunes atteints de diabète de type 1
Le but de cette étude est de déterminer si l'utilisation d'antihypertenseurs, d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IECA) et d'hypolipidémiants sanguins (statines) peut avoir sa place dans le traitement des adolescents atteints de diabète et peut aider à réduire les problèmes de santé à long terme dans cette population.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les sujets seront recrutés parmi une population présélectionnée de 3 000 jeunes atteints de DT1 âgés de 10 à 16 ans sur la base d'une évaluation du risque de futurs CVD et DN.
Ils seront randomisés selon un plan factoriel 2 x 2 comparant les effets de l'IECA, des statines ou de la thérapie combinée au placebo sur une période de traitement maximale de quatre ans. La minimisation de la variation du taux d'excrétion d'albumine, du sexe, de l'âge, de la durée du diabète, de l'HbA1c, du cholestérol total et du site central sera entreprise lors de la randomisation.
L'analyse du critère d'évaluation principal, la modification de l'excrétion d'albumine, sera entreprise en intention de traiter. Des analyses secondaires seront entreprises sur la base de « tel que traité » permettant une variation de la conformité et permettant aux sujets qui montrent un changement substantiel des niveaux d'HbA1c. Des analyses supplémentaires seront entreprises pour évaluer les changements dans les objectifs secondaires et pour évaluer l'effet global de l'intervention sur la qualité de vie et l'économie de la santé.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
443
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
10 ans à 16 ans (ENFANT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Âge 10 à 16 ans.
- DT1 diagnostiqué depuis plus d'un an ou C-peptide négatif.
- Évaluation centralisée de l'ACR basée sur six urines tôt le matin considérées comme étant dans le tertile supérieur pour le risque après ajustement pour l'âge, le sexe, l'âge au moment du diagnostic et la durée de la maladie.
Critère d'exclusion:
- Non DT1, c'est-à-dire diabète de type 2, diabète insulino-dépendant lié à une maladie monogénique, diabète secondaire.
- ACR basé sur six urines matinales jugées à faible risque de développement ultérieur de CVD ou de DN.
- Grossesse ou refus de se conformer aux conseils contraceptifs et aux tests de grossesse réguliers tout au long de l'essai.
- Allaitement maternel
- Données sur l'hyperlipidémie sévère et les antécédents familiaux pour étayer le diagnostic d'hypercholestérolémie familiale.
- Hypertension établie non liée à la DN.
- Exposition antérieure aux produits expérimentaux, aux statines et à l'ACEI.
- Refus/incapacité de se conformer au protocole d'étude.
- Autres comorbidités jugées inadaptées par l'investigateur (hors hypothyroïdie et maladie coeliaque traitées).
- Rétinopathie proliférative.
- Maladie rénale non associée au diabète de type 1.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: LA PRÉVENTION
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: FACTORIEL
- Masquage: TRIPLER
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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ACTIVE_COMPARATOR: Statine
Les participants reçoivent une statine active et un inhibiteur de l'ECA placebo
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10 mg par jour pendant une période minimale de 2 ans
Autres noms:
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ACTIVE_COMPARATOR: Inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine
Les participants reçoivent un inhibiteur actif de l'ECA et une statine placebo
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Dose initiale de 5 mg par jour passant après 14 jours à 10 mg par jour à condition qu'elle soit bien tolérée pendant une période minimale de 2 ans.
Autres noms:
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Les participants reçoivent un inhibiteur de l'ECA placebo et une statine placebo
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Les participants reçoivent un placebo de statine et un placebo d'ACEI
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AUTRE: Thérapie combinée
Les participants reçoivent à la fois un inhibiteur actif de l'ECA et une statine active
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Les participants reçoivent à la fois une statine active et un ACEI actif.
La dose pour les statines est de 10 mg par jour.
Le dosage de l'ACEI commence à 5 mg par jour et passe à 10 mg après 14 jours à condition qu'il soit bien toléré.
Les deux interventions durent au minimum 2 ans.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Rapport albumine créatinine
Délai: Durée du traitement de 2 à 4 ans
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L'aire sous la courbe au fil du temps du log ACR par an, avec normalisation pour le sexe, l'âge et la durée de la maladie
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Durée du traitement de 2 à 4 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modifications des marqueurs de risque cardiovasculaire
Délai: Durée du traitement de 2 à 4 ans
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Changements dans les mesures de :
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Durée du traitement de 2 à 4 ans
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Modifications du débit de filtration glomérulaire (DFG)
Délai: Durée du traitement de 2 à 4 ans
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Changements dans les mesures de GFR (plasma SDMA, niveaux de créatinine et de cystatine C) évalués tous les 6 mois pendant la période d'intervention.
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Durée du traitement de 2 à 4 ans
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Rétinopathie
Délai: Durée du traitement de 2 à 4 ans
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Modifications des scores de rétinopathie et de la structure microvasculaire rétinienne (dilatation artériolaire ou veinulaire, dimension fractile vasculaire, ramification et tortuosité) évaluées annuellement
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Durée du traitement de 2 à 4 ans
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Qualité de vie et économie de la santé
Délai: Durée du traitement de 2 à 4 ans
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Changements dans les mesures de la qualité de vie et l'utilisation des ressources
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Durée du traitement de 2 à 4 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: David B Dunger, Professor, University of Cambridge
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Amin R, Widmer B, Prevost AT, Schwarze P, Cooper J, Edge J, Marcovecchio L, Neil A, Dalton RN, Dunger DB. Risk of microalbuminuria and progression to macroalbuminuria in a cohort with childhood onset type 1 diabetes: prospective observational study. BMJ. 2008 Mar 29;336(7646):697-701. doi: 10.1136/bmj.39478.378241.BE. Epub 2008 Mar 18.
- Dunger DB, Schwarze CP, Cooper JD, Widmer B, Neil HA, Shield J, Edge JA, Jones TW, Daneman D, Dalton RN. Can we identify adolescents at high risk for nephropathy before the development of microalbuminuria? Diabet Med. 2007 Feb;24(2):131-6. doi: 10.1111/j.1464-5491.2006.02047.x.
- Adolescent type 1 Diabetes cardio-renal Intervention Trial Research Group. Adolescent type 1 Diabetes Cardio-renal Intervention Trial (AdDIT). BMC Pediatr. 2009 Dec 17;9:79. doi: 10.1186/1471-2431-9-79.
- Cherney DZ, Scholey JW, Daneman D, Dunger DB, Dalton RN, Moineddin R, Mahmud FH, Dekker R, Elia Y, Sochett E, Reich HN. Urinary markers of renal inflammation in adolescents with Type 1 diabetes mellitus and normoalbuminuria. Diabet Med. 2012 Oct;29(10):1297-302. doi: 10.1111/j.1464-5491.2012.03651.x.
- Chiesa ST, Marcovecchio ML, Benitez-Aguirre P, Cameron FJ, Craig ME, Couper JJ, Davis EA, Dalton RN, Daneman D, Donaghue KC, Jones TW, Mahmud FH, Marshall SM, Neil HAW, Dunger DB, Deanfield JE; Adolescent Type 1 Diabetes Cardio-Renal Intervention Trial (AdDIT) Study Group. Vascular Effects of ACE (Angiotensin-Converting Enzyme) Inhibitors and Statins in Adolescents With Type 1 Diabetes. Hypertension. 2020 Dec;76(6):1734-1743. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.15721. Epub 2020 Oct 26.
- Niechcial E, Acerini CL, Chiesa ST, Stevens T, Dalton RN, Daneman D, Deanfield JE, Jones TW, Mahmud FH, Marshall SM, Neil HAW, Dunger DB, Marcovecchio ML; Adolescent Type 1 Diabetes Cardio-Renal Intervention Trial (AdDIT) Study Group; Adolescent Type 1 Diabetes Cardio-renal Intervention Trial AdDIT Study Group. Medication Adherence During Adjunct Therapy With Statins and ACE Inhibitors in Adolescents With Type 1 Diabetes. Diabetes Care. 2020 May;43(5):1070-1076. doi: 10.2337/dc19-0884. Epub 2020 Feb 27.
- Marcovecchio ML, Chiesa ST, Bond S, Daneman D, Dawson S, Donaghue KC, Jones TW, Mahmud FH, Marshall SM, Neil HAW, Dalton RN, Deanfield J, Dunger DB; AdDIT Study Group. ACE Inhibitors and Statins in Adolescents with Type 1 Diabetes. N Engl J Med. 2017 Nov 2;377(18):1733-1745. doi: 10.1056/NEJMoa1703518.
- Har RL, Reich HN, Scholey JW, Daneman D, Dunger DB, Moineddin R, Dalton RN, Motran L, Elia Y, Deda L, Ostrovsky M, Sochett EB, Mahmud FH, Cherney DZ. The urinary cytokine/chemokine signature of renal hyperfiltration in adolescents with type 1 diabetes. PLoS One. 2014 Nov 13;9(11):e111131. doi: 10.1371/journal.pone.0111131. eCollection 2014.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 janvier 2009
Achèvement primaire (RÉEL)
1 avril 2017
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 juin 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
13 avril 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
19 avril 2012
Première publication (ESTIMATION)
20 avril 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
28 juin 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
26 juin 2018
Dernière vérification
1 juin 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Troubles du métabolisme du glucose
- Maladies métaboliques
- Maladies du système immunitaire
- Maladies auto-immunes
- Maladies du système endocrinien
- Diabète sucré
- Diabète sucré, type 1
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antihypertenseurs
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites
- Inhibiteurs de protéase
- Agents anticholestérolémiants
- Agents hypolipidémiants
- Agents de régulation des lipides
- Inhibiteurs de l'hydroxyméthylglutaryl-CoA réductase
- Atorvastatine
- Inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine
- Quinapril
Autres numéros d'identification d'étude
- RP06
- 2007-001039-72 (EUDRACT_NUMBER)
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