Ungdom type 1 diabetes kardio-renal intervensjonsforsøk (AdDIT)
26. juni 2018 oppdatert av: David Dunger, University of Cambridge
Randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av angiotensinkonverterende enzymhemmere og statiner i forebygging av langtidskomplikasjoner hos unge mennesker med type 1-diabetes
Hensikten med denne studien er å finne ut om bruk av blodtrykkssenkende legemidler, angiotensinkonverterende enzymhemmere (ACEI) og blodfett (lipidsenkende legemidler) (statiner) kan ha en plass i behandlingen av ungdom med diabetes og kan bidra til å redusere alvorlige langsiktige helseproblemer i denne befolkningen.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Forsøkspersoner vil bli rekruttert fra en forhåndsscreenet populasjon på 3000 unge mennesker med T1D i alderen 10 til 16 år basert på vurdering av risiko for fremtidig CVD og DN.
De vil bli randomisert til en 2 x 2 faktoriell design som kontrasterer effekten av ACEI, statiner eller kombinasjonsbehandling med placebo over en maksimal behandlingsperiode på fire år. Minimering av variasjon i albuminutskillelseshastighet, kjønn, alder, diabetesvarighet, HbA1c, totalt kolesterol og sentersted vil bli utført ved randomisering.
Analyse av det primære endepunktet, endring i albuminutskillelse, vil bli utført på grunnlag av intensjon å behandle. Sekundære analyser vil bli utført på grunnlag av "som behandlet", noe som åpner for variasjon i samsvar og gir rom for forsøkspersoner som viser betydelig endring i HbA1c-nivåer. Ytterligere analyser vil bli foretatt for å vurdere endringer i delmålene og for å vurdere den samlede effekten av intervensjonen på livskvalitet og helseøkonomi.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
443
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
10 år til 16 år (BARN)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 10 til 16 år.
- T1D diagnostisert i mer enn 1 år eller C-peptid negativ.
- Sentralisert vurdering av ACR basert på seks tidlig morgenurin som anses å være i øvre tertil for risiko etter justering for alder, kjønn, alder ved diagnose og sykdomsvarighet.
Ekskluderingskriterier:
- Ikke T1D, dvs. type 2 diabetes, insulinavhengig diabetes relatert til monogen sykdom, sekundær diabetes.
- ACR basert på seks tidlig morgenurin som anses å ha lav risiko for påfølgende utvikling av CVD eller DN.
- Graviditet eller manglende vilje til å følge prevensjonsråd og regelmessige graviditetstesting gjennom hele forsøket.
- Amming
- Alvorlig hyperlipidemi og familiehistorie for å støtte diagnosen familiær hyperkolesterolemi.
- Etablert hypertensjon uten tilknytning til DN.
- Tidligere eksponering for undersøkelsesproduktene, statiner og ACEI.
- Uvilje/manglende evne til å overholde studieprotokollen.
- Andre komorbiditeter vurdert som uegnet av etterforskeren (unntatt behandlet hypotyreose og cøliaki).
- Proliferativ retinopati.
- Nyresykdom som ikke er assosiert med type 1 diabetes.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: FOREBYGGING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: FAKTORIAL
- Masking: TRIPLE
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Statin
Deltakerne får aktivt statin og placebo ACE-hemmer
|
10 mg daglig i en periode på minimum 2 år
Andre navn:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Angiotensin-konverterende enzymhemmer
Deltakerne får aktiv ACE-hemmer og placebo-statin
|
Startdose på 5 mg daglig øker etter 14 dager til 10 mg daglig forutsatt at den er godt tolerert i en minimumsperiode på 2 år.
Andre navn:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Deltakerne får placebo ACE-hemmer og placebo-statin
|
Deltakerne får statin placebo og ACEI placebo
|
|
ANNEN: Kombinasjonsterapi
Deltakerne får både aktiv ACE-hemmer og aktiv statin
|
Deltakerne får både aktivt statin og aktivt ACEI.
Dosen for statiner er 10 mg daglig.
Dosering for ACEI starter ved 5 mg daglig og øker til 10 mg etter 14 dager, forutsatt at det tolereres godt.
Begge intervensjonene varer i minimum 2 år.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Albumin kreatinin ratio
Tidsramme: 2-4 års behandlingsvarighet
|
Arealet under kurven over tid av log ACR per år, med standardisering for kjønn, alder og sykdomsvarighet
|
2-4 års behandlingsvarighet
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer i CVD risikomarkører
Tidsramme: 2-4 års behandlingsvarighet
|
Endringer i mål på:
|
2-4 års behandlingsvarighet
|
|
Endringer i glomerulær filtrasjonshastighet (GFR)
Tidsramme: 2-4 års behandlingsvarighet
|
Endringer i mål på GFR (plasma SDMA, kreatinin og cystatin C nivåer) vurdert hver 6. måned i intervensjonsperioden.
|
2-4 års behandlingsvarighet
|
|
Retinopati
Tidsramme: 2-4 års behandlingsvarighet
|
Endringer i retinopatiskåre og netthinnemikrovaskulær struktur (arteriol eller venulær dilatasjon, vaskulær fraktil dimensjon, forgrening og tortuositet) vurderes årlig
|
2-4 års behandlingsvarighet
|
|
Livskvalitet og helseøkonomi
Tidsramme: 2-4 års behandlingsvarighet
|
Endringer i livskvalitetsmål og ressursbruk
|
2-4 års behandlingsvarighet
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: David B Dunger, Professor, University of Cambridge
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Amin R, Widmer B, Prevost AT, Schwarze P, Cooper J, Edge J, Marcovecchio L, Neil A, Dalton RN, Dunger DB. Risk of microalbuminuria and progression to macroalbuminuria in a cohort with childhood onset type 1 diabetes: prospective observational study. BMJ. 2008 Mar 29;336(7646):697-701. doi: 10.1136/bmj.39478.378241.BE. Epub 2008 Mar 18.
- Dunger DB, Schwarze CP, Cooper JD, Widmer B, Neil HA, Shield J, Edge JA, Jones TW, Daneman D, Dalton RN. Can we identify adolescents at high risk for nephropathy before the development of microalbuminuria? Diabet Med. 2007 Feb;24(2):131-6. doi: 10.1111/j.1464-5491.2006.02047.x.
- Adolescent type 1 Diabetes cardio-renal Intervention Trial Research Group. Adolescent type 1 Diabetes Cardio-renal Intervention Trial (AdDIT). BMC Pediatr. 2009 Dec 17;9:79. doi: 10.1186/1471-2431-9-79.
- Cherney DZ, Scholey JW, Daneman D, Dunger DB, Dalton RN, Moineddin R, Mahmud FH, Dekker R, Elia Y, Sochett E, Reich HN. Urinary markers of renal inflammation in adolescents with Type 1 diabetes mellitus and normoalbuminuria. Diabet Med. 2012 Oct;29(10):1297-302. doi: 10.1111/j.1464-5491.2012.03651.x.
- Chiesa ST, Marcovecchio ML, Benitez-Aguirre P, Cameron FJ, Craig ME, Couper JJ, Davis EA, Dalton RN, Daneman D, Donaghue KC, Jones TW, Mahmud FH, Marshall SM, Neil HAW, Dunger DB, Deanfield JE; Adolescent Type 1 Diabetes Cardio-Renal Intervention Trial (AdDIT) Study Group. Vascular Effects of ACE (Angiotensin-Converting Enzyme) Inhibitors and Statins in Adolescents With Type 1 Diabetes. Hypertension. 2020 Dec;76(6):1734-1743. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.15721. Epub 2020 Oct 26.
- Niechcial E, Acerini CL, Chiesa ST, Stevens T, Dalton RN, Daneman D, Deanfield JE, Jones TW, Mahmud FH, Marshall SM, Neil HAW, Dunger DB, Marcovecchio ML; Adolescent Type 1 Diabetes Cardio-Renal Intervention Trial (AdDIT) Study Group; Adolescent Type 1 Diabetes Cardio-renal Intervention Trial AdDIT Study Group. Medication Adherence During Adjunct Therapy With Statins and ACE Inhibitors in Adolescents With Type 1 Diabetes. Diabetes Care. 2020 May;43(5):1070-1076. doi: 10.2337/dc19-0884. Epub 2020 Feb 27.
- Marcovecchio ML, Chiesa ST, Bond S, Daneman D, Dawson S, Donaghue KC, Jones TW, Mahmud FH, Marshall SM, Neil HAW, Dalton RN, Deanfield J, Dunger DB; AdDIT Study Group. ACE Inhibitors and Statins in Adolescents with Type 1 Diabetes. N Engl J Med. 2017 Nov 2;377(18):1733-1745. doi: 10.1056/NEJMoa1703518.
- Har RL, Reich HN, Scholey JW, Daneman D, Dunger DB, Moineddin R, Dalton RN, Motran L, Elia Y, Deda L, Ostrovsky M, Sochett EB, Mahmud FH, Cherney DZ. The urinary cytokine/chemokine signature of renal hyperfiltration in adolescents with type 1 diabetes. PLoS One. 2014 Nov 13;9(11):e111131. doi: 10.1371/journal.pone.0111131. eCollection 2014.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. januar 2009
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. april 2017
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. juni 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
13. april 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. april 2012
Først lagt ut (ANSLAG)
20. april 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
28. juni 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
26. juni 2018
Sist bekreftet
1. juni 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Metabolske sykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Autoimmune sykdommer
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Sukkersyke
- Diabetes mellitus, type 1
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antihypertensive midler
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter
- Proteasehemmere
- Antikolesteremiske midler
- Hypolipidemiske midler
- Lipidregulerende midler
- Hydroksymetylglutaryl-CoA-reduktasehemmere
- Atorvastatin
- Angiotensin-konverterende enzymhemmere
- Quinapril
Andre studie-ID-numre
- RP06
- 2007-001039-72 (EUDRACT_NUMBER)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .