Estudo de Intervenção Cardiorrenal em Diabetes Tipo 1 em Adolescentes (AdDIT)
26 de junho de 2018 atualizado por: David Dunger, University of Cambridge
Ensaio randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de inibidores da enzima conversora de angiotensina e estatinas na prevenção de complicações de longo prazo em jovens com diabetes tipo 1
O objetivo deste estudo é determinar se o uso de medicamentos para baixar a pressão arterial, inibidores da enzima conversora de angiotensina (IECAs) e medicamentos para reduzir a gordura (lipídios) no sangue (estatinas) pode ter um lugar no tratamento de adolescentes com diabetes e pode ajudar a reduzir graves problemas de saúde a longo prazo nesta população.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os indivíduos serão recrutados de uma população pré-triagem de 3.000 jovens com DM1 com idades entre 10 e 16 anos, com base na avaliação do risco de DCV e DN futuras.
Eles serão randomizados para um desenho fatorial 2 x 2 contrastando os efeitos de IECA, estatinas ou terapia combinada com placebo durante um período máximo de tratamento de quatro anos. A minimização da variação na taxa de excreção de albumina, sexo, idade, duração do diabetes, HbA1c, colesterol total e local do centro será realizada na randomização.
A análise do endpoint primário, alteração na excreção de albumina será realizada com base na intenção de tratar. As análises secundárias serão realizadas com base em 'conforme tratado', permitindo a variação na conformidade e permitindo indivíduos que apresentem alterações substanciais nos níveis de HbA1c. Análises adicionais serão realizadas para avaliar as mudanças nos objetivos secundários e avaliar o efeito geral da intervenção na qualidade de vida e na economia da saúde.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
443
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
10 anos a 16 anos (CRIANÇA)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 10 a 16 anos.
- DM1 diagnosticado há mais de 1 ano ou peptídeo C negativo.
- Avaliação centralizada do ACR com base em seis urinas matinais consideradas no tercil superior de risco após ajuste para idade, sexo, idade no momento do diagnóstico e duração da doença.
Critério de exclusão:
- Não T1D, ou seja, diabetes tipo 2, diabetes dependente de insulina relacionado a doença monogênica, diabetes secundário.
- ACR com base em seis urinas matinais consideradas de baixo risco para desenvolvimento subsequente de DCV ou ND.
- Gravidez ou falta de vontade de seguir os conselhos contraceptivos e testes de gravidez regulares durante o estudo.
- Amamentação
- Dados de hiperlipidemia grave e histórico familiar para apoiar o diagnóstico de hipercolesterolemia familiar.
- Hipertensão estabelecida não relacionada com ND.
- Exposição prévia aos produtos sob investigação, estatinas e IECA.
- Falta de vontade/incapacidade de cumprir o protocolo do estudo.
- Outras comorbidades consideradas inadequadas pelo investigador (excluindo hipotireoidismo tratado e doença celíaca).
- Retinopatia proliferativa.
- Doença renal não associada ao diabetes tipo 1.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: PREVENÇÃO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: FATORIAL
- Mascaramento: TRIPLO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATOR: Estatina
Os participantes recebem estatina ativa e placebo Inibidor da ECA
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10mg diariamente por um período mínimo de 2 anos
Outros nomes:
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ACTIVE_COMPARATOR: Inibidor da Enzima Conversora de Angiotensina
Os participantes recebem Inibidor da ECA ativo e estatina placebo
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Dose inicial de 5mg diários aumentando após 14 dias para 10mg diários desde que seja bem tolerado por um período mínimo de 2 anos.
Outros nomes:
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Os participantes recebem placebo Inibidor da ECA e placebo estatina
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Os participantes recebem placebo de estatina e placebo de IECA
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OUTRO: Terapia combinada
Os participantes recebem o Inibidor da ECA ativo e a Estatina ativa
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Os participantes recebem estatina ativa e IECA ativo.
A dose para estatinas é de 10 mg por dia.
A dosagem para IECA começa com 5 mg diários, aumentando para 10 mg após 14 dias, desde que seja bem tolerado.
Ambas as intervenções duram no mínimo 2 anos.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de albumina creatinina
Prazo: 2-4 anos de duração do tratamento
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A área sob a curva ao longo do tempo de log ACR por ano, com padronização para sexo, idade e duração da doença
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2-4 anos de duração do tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações nos marcadores de risco de DCV
Prazo: 2-4 anos de duração do tratamento
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Mudanças nas medidas de:
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2-4 anos de duração do tratamento
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Alterações na taxa de filtração glomerular (TFG)
Prazo: 2-4 anos de duração do tratamento
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Mudanças nas medidas de TFG (SDMA plasmático, níveis de creatinina e cistatina C) avaliadas a cada 6 meses durante o período de intervenção.
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2-4 anos de duração do tratamento
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Retinopatia
Prazo: 2-4 anos de duração do tratamento
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Alterações nos escores de retinopatia e estrutura microvascular da retina (dilatação arteriolar ou venular, dimensão vascular frágil, ramificação e tortuosidade) avaliadas anualmente
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2-4 anos de duração do tratamento
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Qualidade de Vida e Economia da Saúde
Prazo: 2-4 anos de duração do tratamento
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Mudanças nas medidas de qualidade de vida e uso de recursos
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2-4 anos de duração do tratamento
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: David B Dunger, Professor, University of Cambridge
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Amin R, Widmer B, Prevost AT, Schwarze P, Cooper J, Edge J, Marcovecchio L, Neil A, Dalton RN, Dunger DB. Risk of microalbuminuria and progression to macroalbuminuria in a cohort with childhood onset type 1 diabetes: prospective observational study. BMJ. 2008 Mar 29;336(7646):697-701. doi: 10.1136/bmj.39478.378241.BE. Epub 2008 Mar 18.
- Dunger DB, Schwarze CP, Cooper JD, Widmer B, Neil HA, Shield J, Edge JA, Jones TW, Daneman D, Dalton RN. Can we identify adolescents at high risk for nephropathy before the development of microalbuminuria? Diabet Med. 2007 Feb;24(2):131-6. doi: 10.1111/j.1464-5491.2006.02047.x.
- Adolescent type 1 Diabetes cardio-renal Intervention Trial Research Group. Adolescent type 1 Diabetes Cardio-renal Intervention Trial (AdDIT). BMC Pediatr. 2009 Dec 17;9:79. doi: 10.1186/1471-2431-9-79.
- Cherney DZ, Scholey JW, Daneman D, Dunger DB, Dalton RN, Moineddin R, Mahmud FH, Dekker R, Elia Y, Sochett E, Reich HN. Urinary markers of renal inflammation in adolescents with Type 1 diabetes mellitus and normoalbuminuria. Diabet Med. 2012 Oct;29(10):1297-302. doi: 10.1111/j.1464-5491.2012.03651.x.
- Chiesa ST, Marcovecchio ML, Benitez-Aguirre P, Cameron FJ, Craig ME, Couper JJ, Davis EA, Dalton RN, Daneman D, Donaghue KC, Jones TW, Mahmud FH, Marshall SM, Neil HAW, Dunger DB, Deanfield JE; Adolescent Type 1 Diabetes Cardio-Renal Intervention Trial (AdDIT) Study Group. Vascular Effects of ACE (Angiotensin-Converting Enzyme) Inhibitors and Statins in Adolescents With Type 1 Diabetes. Hypertension. 2020 Dec;76(6):1734-1743. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.15721. Epub 2020 Oct 26.
- Niechcial E, Acerini CL, Chiesa ST, Stevens T, Dalton RN, Daneman D, Deanfield JE, Jones TW, Mahmud FH, Marshall SM, Neil HAW, Dunger DB, Marcovecchio ML; Adolescent Type 1 Diabetes Cardio-Renal Intervention Trial (AdDIT) Study Group; Adolescent Type 1 Diabetes Cardio-renal Intervention Trial AdDIT Study Group. Medication Adherence During Adjunct Therapy With Statins and ACE Inhibitors in Adolescents With Type 1 Diabetes. Diabetes Care. 2020 May;43(5):1070-1076. doi: 10.2337/dc19-0884. Epub 2020 Feb 27.
- Marcovecchio ML, Chiesa ST, Bond S, Daneman D, Dawson S, Donaghue KC, Jones TW, Mahmud FH, Marshall SM, Neil HAW, Dalton RN, Deanfield J, Dunger DB; AdDIT Study Group. ACE Inhibitors and Statins in Adolescents with Type 1 Diabetes. N Engl J Med. 2017 Nov 2;377(18):1733-1745. doi: 10.1056/NEJMoa1703518.
- Har RL, Reich HN, Scholey JW, Daneman D, Dunger DB, Moineddin R, Dalton RN, Motran L, Elia Y, Deda L, Ostrovsky M, Sochett EB, Mahmud FH, Cherney DZ. The urinary cytokine/chemokine signature of renal hyperfiltration in adolescents with type 1 diabetes. PLoS One. 2014 Nov 13;9(11):e111131. doi: 10.1371/journal.pone.0111131. eCollection 2014.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de janeiro de 2009
Conclusão Primária (REAL)
1 de abril de 2017
Conclusão do estudo (REAL)
1 de junho de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
13 de abril de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de abril de 2012
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
20 de abril de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
28 de junho de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de junho de 2018
Última verificação
1 de junho de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Doenças Metabólicas
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças autoimunes
- Doenças do Sistema Endócrino
- Diabetes Mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 1
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Anti-hipertensivos
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos
- Inibidores de Protease
- Agentes Anticolesterêmicos
- Agentes Hipolipidêmicos
- Agentes Reguladores Lipídicos
- Inibidores da hidroximetilglutaril-CoA redutase
- Atorvastatina
- Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina
- Quinapril
Outros números de identificação do estudo
- RP06
- 2007-001039-72 (EUDRACT_NUMBER)
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