Zelborafin (Vemurafenibin) tutkimus potilailla, joilla on paikallisesti edennyt, leikkaukseen kelpaamaton, vaiheen IIIc tai metastaattinen melanooma ja aktivoituvat eksonin 15 BRAF-mutaatiot, jotka ovat muita kuin V600E
maanantai 24. huhtikuuta 2017 päivittänyt: Genentech, Inc.
Avoin, monikeskustutkimus, vaiheen II jatkuva oraalinen zelboraf (vemurafenibi) potilailla, joilla on paikallisesti edennyt, leikkaukseen kelpaamaton, IIIc-vaiheen tai metastaattinen melanooma ja aktivoivat Exon 15 BRAF -mutaatiot, jotka ovat muita kuin V600E
Tämä on avoin, monikeskus, yhden aineen, vaiheen II tutkimus jatkuvasta oraalisesta Zelborafista (vemurafenibistä) osallistujilla, joilla on paikallisesti edennyt, ei-leikkauskelpoinen, vaiheen IIIc tai metastaattinen melanooma ja aktivoivat eksonin 15 BRAF-mutaatiot, jotka ovat muita kuin V600E.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
31
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Yhdysvallat, 85724
- Arizona Cancer Center
-
-
California
-
La Jolla, California, Yhdysvallat, 92093
- UCSD Moores Cancer Center
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- UCLA School of Medicine; Hematology/Oncology
-
Santa Monica, California, Yhdysvallat, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute, Santa Monica Office
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- University of Colorado; Anschutz Cancer Pavilion
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30308
- Emory University; Winship Cancer Institute
-
-
Illinois
-
Park Ridge, Illinois, Yhdysvallat, 60068
- Oncology Specialists, S.C.
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Yhdysvallat, 07960
- Atlantic Health System
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43219
- Mid Ohio Onc Hematology Inc
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
- UPCI Cancer Institute; Cancer Pavillion
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Vanderbilt Univ Medical Ctr
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75246
- Texas Oncology-Baylor Sammons Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
16 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0-2
- Histologisesti vahvistettu metastaattinen melanooma (ei-leikkausvaihe IIIc tai IV), jossa on muu aktivoiva BRAF-mutaatio kuin V600E, joka on havaittu keskitetyssä laboratoriossa tehdyllä eksonin 15 DNA-sekvensoinnilla
- Mitattavissa oleva sairaus (määritelty RECIST, v1.1)
- Riittävä toipuminen viimeisimmästä syövän systeemisestä tai paikallisesta hoidosta
- Riittävä elinten toiminta 28 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten suostumus kahden hyväksyttävän ehkäisymenetelmän käyttöön, mukaan lukien yksi estemenetelmä, tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan vemurafenibihoidon lopettamisen jälkeen
- Miehet, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naispuoliso, suostuvat käyttämään lateksikondomia ja neuvomaan naispuolista kumppaniaan käyttämään lisäehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan vemurafenibihoidon lopettamisen jälkeen
- Negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä hoidon aloittamisesta premenopausaalisilla naisilla. Naiset, jotka ovat joko kirurgisesti steriilejä tai jotka ovat olleet postmenopausaalisessa vähintään vuoden ajan, voivat osallistua tähän tutkimukseen
- Sopimus olla luovuttamatta verta tai verituotteita tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan vemurafenibihoidon lopettamisen jälkeen; miespuoliset osallistujat suostuvat olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan vemurafenibihoidon lopettamisen jälkeen
- Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake (ennen tutkimukseen tuloa ja ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista)
Poissulkemiskriteerit:
- Muu invasiivinen pahanlaatuinen kasvain kuin melanooma ilmoittautumishetkellä ja 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua (parannustarkoituksessa) tyvi- tai levyepiteelisyöpää, kohdunkaulan in situ karsinoomaa, in situ ductal adenokarsinoomaa rinnassa , in situ eturauhassyöpä tai rajoitetun vaiheen virtsarakon syöpä tai muut syövät, joista potilas on ollut taudista vapaa vähintään 2 vuotta
- Raskaana oleva tai imettävä
- Kyvyttömyys niellä pillereitä
- Samanaikainen kasvainten vastainen hoito (esim. kemoterapia, muu kohdennettu hoito, sädehoito, mukaan lukien osallistuminen kokeelliseen lääketutkimukseen)
- Sädehoito </= 1 viikko ennen ensimmäistä vemurafenibin antoa ja stereotaktinen sädehoito </= 1 päivä ennen ensimmäistä vemurafenibin antoa
- Aiempi hoito BRAF- tai MEK-estäjällä
- Joko samanaikainen sairaus (mukaan lukien lääketieteellinen sairaus, kuten aktiivinen infektio, joka vaatii IV-antibioottien hoitoa tai laboratoriopoikkeavuuksien esiintyminen) tai aiempi sairaus, joka asettaa potilaalle kohtuuttoman riskin, jos häntä hoidettiin tutkimuslääkkeellä tai jos hän saa hämmennystä kyky tulkita tutkimuksen tietoja
- Aiemmin synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai korjattu QT-aika (QTc) > 450 ms lähtötilanteessa
- Jatkuva sydämen rytmihäiriö >/= aste 2
- Haluttomuus harjoittaa tehokasta ehkäisyä
- Kyvyttömyys noudattaa muita protokollan vaatimuksia
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vemurafenibi
Osallistujat, joilla oli hoitamaton tai aiemmin hoidettu paikallisesti edennyt, leikkaukseen soveltumaton, vaiheen IIIc tai metastaattinen melanooma, joilla oli aktivoiva eksonin 15 BRAF-mutaatio muu kuin V600E, saivat vemurafenibia 960 milligrammaa (mg) suun kautta kahdesti päivässä (BID) taudin etenemiseen asti.
|
Vemurafenibi 960 mg BID
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paras objektiivinen vasteprosentti (BORR)
Aikaikkuna: Jopa 42 kuukautta
|
Tutkijat arvioivat BORR:n Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) v1.1 mukaisesti.
BORR määriteltiin niiden osallistujien lukumääräksi, joiden paras kokonaisvaste oli täydellinen vastaus (CR) tai osittainen vaste (PR).
CR määriteltiin kaikkien kohdeleesioiden ja ei-kohdetautien täydelliseksi häviämiseksi.
PR määriteltiin >/=30 %:n laskuksi kaikkien kohdeleesioiden halkaisijoiden summan perustasoon nähden.
BORR laskettiin yhteen ja siihen liittyvä tarkka 95 % luottamusväli (CI) käyttäen Clopper-Pearsonin menetelmää.
|
Jopa 42 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika BORR
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta vahvistetun CR:n tai PR:n ensimmäiseen dokumentointiin (jopa 42 kuukautta)
|
Osallistujilla, joilla oli vahvistettu CR tai PR, aika BORR:iin määriteltiin ensimmäisen hoidon päivämäärän ja vahvistetun CR:n tai PR:n ensimmäisen dokumentoinnin väliseksi ajanjaksoksi (sen mukaan, kumpi tapahtui ensin).
Tutkijat arvioivat BORR:n RECIST v1.1:n mukaisesti.
CR määriteltiin kaikkien kohdeleesioiden ja ei-kohdetautien täydelliseksi häviämiseksi.
PR määriteltiin >/=30 %:n laskuksi kaikkien kohdeleesioiden halkaisijoiden summan perustasoon nähden.
Osallistujat, joilla ei ollut vahvistettua CR:tä tai PR:ää, sensuroitiin viimeisen kasvaimen arvioinnin päivämääränä.
Vastaamiseen kulunut aika on laskettu yhteen yksimuuttujatilastoilla.
|
Hoidon aloittamisesta vahvistetun CR:n tai PR:n ensimmäiseen dokumentointiin (jopa 42 kuukautta)
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Varhaisimman pätevän vasteen päivämäärästä taudin etenemisen tai kuoleman päivämäärään (enintään 42 kuukautta)
|
Osallistujilla, joilla oli vahvistettu CR tai PR, vasteen kesto määriteltiin aikaväliksi aikaisimman pätevän vasteen päivämäärän ja etenevän taudin (PD) tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärän välillä.
CR määriteltiin kaikkien kohdeleesioiden ja ei-kohdetautien täydelliseksi häviämiseksi.
PR määriteltiin >/=30 %:n laskuksi kaikkien kohdeleesioiden halkaisijoiden summan perustasoon nähden.
PD määriteltiin 20 %:n kasvuksi kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa tai uusien leesioiden ilmaantumisena ja vähintään 5 mm:n kasvuna kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa.
Vastauksen kesto laskettiin yhteen Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
Varhaisimman pätevän vasteen päivämäärästä taudin etenemisen tai kuoleman päivämäärään (enintään 42 kuukautta)
|
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta taudin etenemisen tai kuoleman ensimmäiseen dokumentointiin (enintään 42 kuukautta)
|
Tutkijat arvioivat PFS:n RECIST v1.1:n mukaisesti ja määriteltiin aikaväliksi ensimmäisen hoitoannoksen päivämäärän ja taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärän välillä sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
PD määriteltiin 20 %:n kasvuksi kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa tai uusien leesioiden ilmaantumisena ja vähintään 5 mm:n kasvuna kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa.
PFS tehtiin yhteenveto Kaplan-Meier menetelmällä.
|
Hoidon aloittamisesta taudin etenemisen tai kuoleman ensimmäiseen dokumentointiin (enintään 42 kuukautta)
|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Ensimmäisen hoidon päivämäärä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (enintään 42 kuukautta)
|
OS määriteltiin ajaksi ensimmäisen hoidon päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Käyttöjärjestelmä on yhteenveto Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
Ensimmäisen hoidon päivämäärä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (enintään 42 kuukautta)
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on 6 kuukauden eloonjääminen
Aikaikkuna: Perustaso kuukauteen 6
|
Perustaso kuukauteen 6
|
|
|
12 kuukauden eloonjääneiden osallistujien prosenttiosuus
Aikaikkuna: Lähtötilanne 12 kuukauteen
|
Lähtötilanne 12 kuukauteen
|
|
|
Haitallisen tapahtuman saaneiden osallistujien määrä (AE)
Aikaikkuna: Jopa 42 kuukautta
|
AE määriteltiin mitä tahansa epäsuotuisaksi ja tahattomaksi oireeksi, oireeksi tai sairaudeksi, joka liittyy ajallisesti tutkittavan lääkkeen (IMP) käyttöön tai muuhun protokollan määräämään toimenpiteeseen, riippumattomuudesta.
|
Jopa 42 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 31. lokakuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 30. huhtikuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 30. huhtikuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 24. huhtikuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 24. huhtikuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 26. huhtikuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 25. toukokuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 24. huhtikuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. huhtikuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Nevi ja melanoomat
- Melanooma
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Vemurafenibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- ML27763
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .