Studie av Zelboraf (Vemurafenib) hos pasienter med lokalt avanserte, ikke-opererbare, stadium IIIc eller metastatisk melanom og aktiverende Exon 15 BRAF-mutasjoner andre enn V600E
24. april 2017 oppdatert av: Genentech, Inc.
En åpen, multisenter, fase II-studie av kontinuerlig oral Zelboraf (Vemurafenib) hos pasienter med lokalt avanserte, ikke-opererbare, stadium IIIc eller metastatisk melanom og aktiverende Exon 15 BRAF-mutasjoner andre enn V600E
Dette er en åpen, multisenter, enkeltmiddel, fase II-studie av kontinuerlig oral Zelboraf (vemurafenib) hos deltakere med lokalt avansert, ikke-opererbart, stadium IIIc eller metastatisk melanom og aktiverende ekson 15 BRAF-mutasjoner andre enn V600E.
Studieoversikt
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
31
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Forente stater, 85724
- Arizona Cancer Center
-
-
California
-
La Jolla, California, Forente stater, 92093
- UCSD Moores Cancer Center
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- UCLA School of Medicine; Hematology/Oncology
-
Santa Monica, California, Forente stater, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute, Santa Monica Office
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- University of Colorado; Anschutz Cancer Pavilion
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30308
- Emory University; Winship Cancer Institute
-
-
Illinois
-
Park Ridge, Illinois, Forente stater, 60068
- Oncology Specialists, S.C.
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Forente stater, 07960
- Atlantic Health System
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43219
- Mid Ohio Onc Hematology Inc
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
- UPCI Cancer Institute; Cancer Pavillion
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Vanderbilt Univ Medical Ctr
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75246
- Texas Oncology-Baylor Sammons Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
16 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
- Histologisk bekreftet metastatisk melanom (uopererbart stadium IIIc eller IV) med en annen aktiverende BRAF-mutasjon enn V600E, som påvist ved DNA-sekvensering av ekson 15 utført ved et sentralisert laboratorium
- Målbar sykdom (som definert av RECIST, v1.1)
- Tilstrekkelig utvinning fra siste systemiske eller lokale behandling for kreft
- Tilstrekkelig organfunksjon innen 28 dager før behandlingsstart
- For kvinner i fertil alder, samtykke til bruk av to akseptable prevensjonsmetoder, inkludert en barrieremetode, under studien og i 6 måneder etter seponering av vemurafenib
- For menn med kvinnelige partnere i fertil alder, avtale om å bruke latekskondom og å råde sin kvinnelige partner til å bruke en ekstra prevensjonsmetode under studien og i 6 måneder etter seponering av vemurafenib
- Negativ serumgraviditetstest innen 7 dager etter behandlingsstart hos premenopausale kvinner. Kvinner som enten er kirurgisk sterile eller har vært postmenopausale i minst 1 år er kvalifisert til å delta i denne studien
- Avtale om ikke å donere blod eller blodprodukter under studien og i minst 6 måneder etter seponering av vemurafenib; for mannlige deltakere, avtale om ikke å donere sæd under studien og i minst 6 måneder etter seponering av vemurafenib
- Signert skjema for informert samtykke (før studiestart og før utføring av studierelaterte prosedyrer)
Ekskluderingskriterier:
- Annen invasiv malignitet enn melanom ved registreringstidspunktet og innen 2 år før første studielegemiddeladministrering, bortsett fra tilstrekkelig behandlet (med kurativ hensikt) basal- eller plateepitelkarsinom, in situ karsinom i livmorhalsen, in situ duktalt adenokarsinom i brystet , in situ prostatakreft, eller begrenset stadium blærekreft eller andre kreftformer som pasienten har vært sykdomsfri fra i minst 2 år
- Gravid eller ammende
- Manglende evne til å svelge piller
- Samtidig antitumorterapi (f.eks. kjemoterapi, annen målrettet terapi, strålebehandling, inkludert deltakelse i en eksperimentell medikamentstudie)
- Strålebehandling </= 1 uke før første administrasjon av vemurafenib og stereotaktisk strålebehandling </= 1 dag før første administrasjon av vemurafenib
- Tidligere behandling med BRAF- eller MEK-hemmer
- Enten en samtidig tilstand (inkludert medisinsk sykdom, for eksempel aktiv infeksjon som krever behandling med IV-antibiotika eller tilstedeværelse av laboratorieavvik) eller historie med en tidligere tilstand som setter pasienten i uakseptabel risiko hvis han/hun ble behandlet med studiemedisinen eller forvirrer evnen til å tolke data fra studien
- Anamnese med medfødt langt QT-syndrom eller et korrigert QT (QTc)-intervall > 450 ms ved baseline
- Pågående hjertedysrytmi >/= Grad 2
- Uvilje til å praktisere effektiv prevensjon
- Manglende evne til å overholde andre krav i protokollen
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Vemurafenib
Deltakere med ubehandlet eller tidligere behandlet lokalt avansert, ikke-opererbart, stadium IIIc eller metastatisk melanom som har en annen aktiverende ekson 15 BRAF-mutasjon enn V600E, fikk vemurafenib 960 milligram (mg) oralt to ganger daglig (BID) inntil sykdomsprogresjon.
|
Vemurafenib 960 mg BID
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Beste objektive svarfrekvens (BORR)
Tidsramme: Inntil 42 måneder
|
BORR ble vurdert av etterforskerne i henhold til Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) v1.1.
BORR ble definert som antall deltakere hvis beste samlede respons var en fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR).
CR ble definert som fullstendig forsvinning av alle mållesjoner og ikke-målsykdom.
PR ble definert som en >/=30 % reduksjon under baseline av summen av diametre for alle mållesjoner.
BORR ble oppsummert sammen med det tilhørende eksakte 95 % konfidensintervallet (CI) ved å bruke metoden til Clopper-Pearson.
|
Inntil 42 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
På tide å BORR
Tidsramme: Fra behandlingsstart til første dokumentasjon av bekreftet CR eller PR (opptil 42 måneder)
|
Hos deltakere med bekreftet CR eller PR ble tiden til BORR definert som intervallet mellom datoen for første behandling og datoen for første dokumentasjon av bekreftet CR eller PR (det som inntraff først).
BORR ble vurdert av etterforskerne i henhold til RECIST v1.1.
CR ble definert som fullstendig forsvinning av alle mållesjoner og ikke-målsykdom.
PR ble definert som en >/=30 % reduksjon under baseline av summen av diametre for alle mållesjoner.
Deltakere uten bekreftet CR eller PR ble sensurert på datoen for siste tumorvurdering.
Tiden til respons ble oppsummert ved hjelp av univariat statistikk.
|
Fra behandlingsstart til første dokumentasjon av bekreftet CR eller PR (opptil 42 måneder)
|
|
Varighet av svar
Tidsramme: Fra datoen for tidligste kvalifiserende respons til dato for sykdomsprogresjon eller død (opptil 42 måneder)
|
Hos deltakere med bekreftet CR eller PR ble responsvarigheten definert som tidsintervallet mellom datoen for den tidligste kvalifiserte responsen og datoen for progressiv sykdom (PD) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
CR ble definert som fullstendig forsvinning av alle mållesjoner og ikke-målsykdom.
PR ble definert som en >/=30 % reduksjon under baseline av summen av diametre for alle mållesjoner.
PD ble definert som en 20 % økning i summen av den lengste diameteren av mållesjoner eller utseendet av nye lesjoner og en økning på minst 5 mm i summen av diametre av mållesjoner.
Varigheten av responsen ble oppsummert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
|
Fra datoen for tidligste kvalifiserende respons til dato for sykdomsprogresjon eller død (opptil 42 måneder)
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til første dokumentasjon av sykdomsprogresjon eller død (opptil 42 måneder)
|
PFS ble vurdert av etterforskerne i henhold til RECIST v1.1 og definert som tidsintervallet mellom datoen for første behandlingsdose og datoen for sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først.
PD ble definert som en 20 % økning i summen av den lengste diameteren av mållesjoner eller utseendet av nye lesjoner og en økning på minst 5 mm i summen av diametre av mållesjoner.
PFS ble oppsummert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden.
|
Fra behandlingsstart til første dokumentasjon av sykdomsprogresjon eller død (opptil 42 måneder)
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Dato for første behandling til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak (opptil 42 måneder)
|
OS ble definert som tiden fra datoen for første behandling til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak.
OS ble oppsummert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
|
Dato for første behandling til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak (opptil 42 måneder)
|
|
Prosentandel av deltakere med 6-måneders overlevelse
Tidsramme: Grunnlinje til måned 6
|
Grunnlinje til måned 6
|
|
|
Prosentandel av deltakere med 12-måneders overlevelse
Tidsramme: Grunnlinje til måned 12
|
Grunnlinje til måned 12
|
|
|
Antall deltakere med en uønsket hendelse (AE)
Tidsramme: Inntil 42 måneder
|
En AE ble definert som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med bruk av et undersøkelseslegemiddel (IMP) eller annen protokollpålagt intervensjon, uavhengig av attribusjon.
|
Inntil 42 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
31. oktober 2011
Primær fullføring (Faktiske)
30. april 2015
Studiet fullført (Faktiske)
30. april 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
24. april 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
24. april 2012
Først lagt ut (Anslag)
26. april 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. mai 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
24. april 2017
Sist bekreftet
1. april 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ML27763
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .