PUMA Trial on yhden ProHema-moduloidun napanuoraveren (CB) -yksikön kokeilu osana kaksois-CB-siirtoa potilailla, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia.

Sisällytä:

1. Potilaat, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, joille allogeeninen kantasolusiirto katsotaan kliinisesti sopivaksi. Tukikelpoisia sairauksia ja vaiheita ovat:

   1. Akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL) (mukaan lukien T-lymfoblastinen lymfooma) täydellisessä remissiossa (CR).

      • Remissio määritellään < 5 % blastiksi, joilla ei ole akuutin leukemian morfologisia piirteitä luuytimessä, jossa solujen määrä on > 5 %.

   2. Myelodysplastinen sairaus, IPSS (International Prognostic Scoring System) keskitaso-2 tai korkea riski (esim. refraktaarinen anemia ylimääräisellä blastimäärällä (RAEB), refraktaarinen anemia, jossa on ylimäärä blasteja transformaatiossa (RAEBt) tai refraktaarinen anemia, johon liittyy vakava pansytopenia tai korkean riskin sytogenetiikka. Potilaiden on oltava saaneet leukemiatyyppistä induktiokemoterapiaa ≤ 3 kuukauden kuluessa ja ≤ 10 %:n blastihoidolla luuytimen aspiraatilla; yhtä hypometyloivaa ainetta ei pidetä riittävänä sytotoksisena kemoterapiana; kaikki alatyypit paitsi krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML).

   3. Akuutti myelooinen leukemia (AML) korkean riskin ensimmäisessä CR:ssä tai toisessa tai sitä seuranneessa CR:ssä.

      • Korkean riskin ensimmäinen CR määritellään ainakin yhdellä seuraavista tekijöistä, mutta ei rajoitu niihin: enemmän kuin yksi induktiokemoterapiasykli CR:n saavuttamiseksi, aiempi myelodysplastinen oireyhtymä (MDS), fms:n kaltaisten tyrosiinikinaasi 3:n (FLT3) poikkeavuuksien esiintyminen , ranskalais-amerikkalais-brittiläiset (FAB) M6- tai M7-leukemian alatyypit tai haitallinen sytogenetiikka.
      • Remissio määritellään alle 5 % blastiksi, joilla ei ole akuutin leukemian morfologisia ominaisuuksia (esim. Auer Rods) luuytimessä, jonka solupitoisuus on > 5 %.
      • Myelofibroosista johtuva AML ei ole sallittu.
   4. Bifenotyyppinen/erilaistumaton leukemia ensimmäisessä tai myöhemmässä CR:ssä (sama CR:n määritelmä kuin ALL/AML:ssä).
   5. Krooninen myelooinen leukemia (CML), joka on aiemmin altistunut sytotoksiselle kemoterapialle blastivaiheen hoitoon tai jossa on osoitettu intoleranssi vähintään kahdelle tyrosiinikinaasin estäjälle.

   6. Non-Hodgkinin lymfooma (T-solu, suurisoluinen tai vaippasolu) tai Hodgkinin lymfooma toisessa tai myöhemmässä CR:ssä tai osittaisessa remissiossa (PR), jossa on dokumentoitu kemosensitiivisyys. Lisäksi marginaalivyöhykkeen lymfooma tai follikulaarinen lymfooma, joka on edennyt ≥ 2 hoidon jälkeen (pois lukien rituksimabi yksinään).

      • Jos myeloablatiivinen hoito-ohjelma valitaan, aikaisempi myeloablatiivinen toimenpide ei ole sallittu.
      • Jos valitaan alennetun intensiteetin hoito-ohjelma ja kohteelle on aiemmin tehty autologinen siirto, sen on täytynyt tapahtua > 3 kuukautta ennakoidusta päivän 0 käynnistä.
2. Sopivan 5 6/6 vastaavan HLA:n sukulaisen tai (jos laitoksen ohjeistukset niin edellyttävät) sopivan 8/8 HLA A, B, C, DRß1-yhteensopivan välittömän luovuttajan puute; tai riippumaton luovuttaja ei ole saatavilla sopivan ajan kuluessa.
3. Molemmat napanuoraveriyksiköt (CBU:t) ovat Fate Therapeuticsin hyväksymiä
4. Ikä 15-55 vuotta (myeloablatiivinen hoito-ohjelma) tai 15-65 vuotta (vähennetty intensiteettihoito)
5. Kehon paino > 45 kg
6. Tutkijan hoito-ohjelman valinta (myeloablatiivinen tai alentunut intensiteetti)
7. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0–2.
8. Allekirjoitettu Institutional Review Board (IRB) hyväksyi tietoisen suostumuslomakkeen (ICF).

Poissulkeminen:

1. Aikaisempi allogeeninen transplantaatio
2. Sydänsairaus: oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai merkkejä vasemman kammion toimintahäiriöstä (Ejektiofraktio < 50 %) mitattuna avainnetulla radionuklidiventrikulogrammilla tai kaikukardiogrammilla; aktiivinen angina pectoris tai hallitsematon verenpainetauti; aiempi sydäninfarkti, johon liittyy masentunut ejektiofraktio.
3. Keuhkosairaus: oireinen krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, oireinen restriktiivinen keuhkosairaus tai korjattu hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) < 50 % ennustetusta hemoglobiinilla korjattuna.
4. Munuaissairaus: seerumin kreatiniini > 2,0 mg/dl ja laskettu kreatiniinipuhdistuma < 40 ml/min.
5. Maksasairaus: seerumin bilirubiini > 2,0 mg/dl (paitsi Gilbertin oireyhtymän tai jatkuvan hemolyyttisen anemian tapauksessa), aspartaattiaminotransferaasi (SGOT) tai alaniiniaminotransferaasi (SGPT) > 5 × normaalin yläraja.
6. Neurologinen sairaus: oireinen leukoenkefalopatia, aktiivisen keskushermoston (CNS) pahanlaatuisuus tai muut neuropsykiatriset poikkeavuudet, joiden uskotaan estävän elinsiirron.
7. HIV-vasta-aine.
8. Hallitsematon infektio.
9. Raskaana oleva tai imettävä äiti.
10. Kyvyttömyys noudattaa hoitovaatimuksia allogeenisen kantasolusiirron jälkeen.