PUMA-forsøget er et forsøg med en enkelt ProHema-moduleret navlestrengsblod (CB)-enhed som en del af en dobbelt CB-transplantation hos patienter med hæmatologiske maligniteter.

Inkludering:

1. Patienter med hæmatologiske maligniteter, for hvem allogen stamcelletransplantation anses for at være klinisk passende. Støtteberettigede sygdomme og stadier omfatter:

   1. Akut lymfatisk leukæmi (ALL) (inklusive T-lymfoblastisk lymfom) i fuldstændig remission (CR).

      • Remission er defineret som < 5 % blaster uden morfologiske karakteristika for akut leukæmi i en knoglemarv med > 5 % cellularitet.

   2. Myelodysplastisk sygdom, International Prognostic Scoring System (IPSS) Intermediate-2 eller Høj risiko (f.eks. refraktær anæmi med overskydende blaster (RAEB), refraktær anæmi med overskydende blaster i transformation (RAEBt) eller refraktær anæmi med svær pancytopeni eller højrisiko cytogenetik. Patienter skal have modtaget induktionskemoterapi af leukæmi-typen inden for ≤ 3 måneder og med ≤ 10 % blaster med et knoglemarvsaspirat; et enkelt hypomethylerende middel anses ikke for at være tilstrækkelig cytotoksisk kemoterapi; alle undertyper undtagen kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML).

   3. Akut myelogen leukæmi (AML) i højrisiko første CR eller anden eller efterfølgende CR.

      • Højrisiko første CR er defineret af, men er ikke begrænset til mindst én af følgende faktorer: mere end én cyklus af induktionskemoterapi for at opnå CR, tidligere myelodysplastisk syndrom (MDS), tilstedeværelse af fms-lignende tyrosinkinase 3 (FLT3) abnormiteter , fransk-amerikansk-britisk (FAB) M6- eller M7-undertyper af leukæmi eller ugunstig cytogenetik.
      • Remission er defineret som < 5 % blaster uden morfologiske karakteristika for akut leukæmi (f. Auer Rods) i en knoglemarv med > 5 % cellularitet.
      • AML som følge af myelofibrose er ikke tilladt.
   4. Bifænotypisk/udifferentieret leukæmi ved første eller efterfølgende CR (samme definition af CR som for ALL/AML).
   5. Kronisk myelogen leukæmi (CML) med forudgående eksponering for cytotoksisk kemoterapi til behandling af blastfase eller med påvist intolerance over for mindst 2 tyrosinkinasehæmmere.

   6. Non Hodgkins lymfom (T-celle, storcellet eller kappecelle) eller Hodgkins lymfom i anden eller efterfølgende CR eller i partiel remission (PR) med dokumenteret kemosensitivitet. Derudover marginal zone lymfom eller follikulær lymfom, der er udviklet efter ≥ 2 behandlinger (eksklusive enkeltstof rituximab).

      • Hvis det myeloablative konditioneringsregime er valgt, er en historie med tidligere myeloablativ procedure ikke tilladt.
      • Hvis konditioneringsregimen med reduceret intensitet vælges, og forsøgspersonen har haft en tidligere autolog transplantation, skal det have fundet sted > 3 måneder fra det forventede dag 0-besøg.
2. Mangel på passende 5 6/6 HLA-matchet relateret eller (hvis institutionelle retningslinjer tilsiger) passende 8/8 HLA A, B, C, DRß1-matchet ikke-relateret donor; eller ikke-relateret donor ikke tilgængelig inden for en passende tidsramme.
3. Begge navlestrengsblod-enheder (CBU'er) er kvalificeret af Fate Therapeutics
4. Alder 15 til 55 år (myeloablativt regime) eller 15 til 65 år (regime med reduceret intensitet)
5. Kropsvægt > 45 kg
6. Undersøgerens valg af konditioneringsregime (myeloablativ eller reduceret intensitet)
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 til 2.
8. Underskrevet Institutional Review Board (IRB) godkendt Informed Consent Form (ICF).

Undtagelse:

1. Historie om tidligere allogen transplantation
2. Hjertesygdom: symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens eller tegn på venstre ventrikulær dysfunktion (udstødningsfraktion < 50%) målt ved gated radionuklidventrikulogram eller ekkokardiogram; aktiv angina pectoris eller ukontrolleret hypertension; historie med myokardieinfarkt med deprimeret ejektionsfraktion.
3. Lungesygdom: symptomatisk kronisk obstruktiv lungesygdom, symptomatisk restriktiv lungesygdom eller korrigeret diffusionskapacitet for carbonmonoxid (DLCO) på < 50 % af forventet, korrigeret for hæmoglobin.
4. Nyresygdom: serumkreatinin > 2,0 mg/dl og beregnet kreatininclearance < 40 ml/min.
5. Leversygdom: serumbilirubin > 2,0 mg/dl (undtagen i tilfælde af Gilberts syndrom eller igangværende hæmolytisk anæmi), aspartataminotransferase (SGOT) eller alaninaminotransferase (SGPT) > 5 × øvre normalgrænse.
6. Neurologisk sygdom: symptomatisk leukoencefalopati, malignitet i aktivt centralnervesystem (CNS) eller andre neuropsykiatriske abnormiteter, der menes at udelukke transplantation.
7. HIV antistof.
8. Ukontrolleret infektion.
9. Graviditet eller ammende mor.
10. Manglende evne til at overholde kravene til pleje efter allogen stamcelletransplantation.