El ensayo PUMA es un ensayo de una sola unidad de sangre de cordón umbilical (CB) modulada ProHema como parte de un trasplante de CB doble en pacientes con neoplasias malignas hematológicas.

Inclusión:

1. Pacientes con neoplasias malignas hematológicas para quienes el trasplante alogénico de células madre se considere clínicamente apropiado. Las enfermedades y etapas elegibles incluyen:

   1. Leucemia linfoblástica aguda (LLA) (incluido el linfoma linfoblástico T) en remisión completa (CR).

      • La remisión se define como < 5% de blastos sin características morfológicas de leucemia aguda en una médula ósea con > 5% de celularidad.

   2. Enfermedad mielodisplásica, Sistema de puntuación de pronóstico internacional (IPSS) de riesgo intermedio-2 o alto (por ejemplo, anemia refractaria con exceso de blastos (RAEB), anemia refractaria con exceso de blastos en transformación (RAEBt) o anemia refractaria con pancitopenia grave o citogenética de alto riesgo. Los pacientes deben haber recibido quimioterapia de inducción de tipo leucemia dentro de ≤ 3 meses y con ≤ 10 % de blastos mediante un aspirado de médula ósea; un solo agente hipometilante no se considera quimioterapia citotóxica adecuada; todos los subtipos excepto la leucemia mielomonocítica crónica (CMML).

   3. Leucemia mielógena aguda (LMA) en la primera RC de alto riesgo o en la segunda RC o subsiguientes.

      • La primera RC de alto riesgo se define por, entre otros, al menos uno de los siguientes factores: más de un ciclo de quimioterapia de inducción para lograr la RC, síndrome mielodisplásico previo (MDS), presencia de anomalías en la tirosina quinasa 3 (FLT3) similares a fms , French-American-British (FAB) M6 o M7 subtipos de leucemia, o citogenética adversa.
      • La remisión se define como < 5 % de blastos sin características morfológicas de leucemia aguda (p. Auer Rods) en una médula ósea con > 5% de celularidad.
      • No se permite la LMA derivada de mielofibrosis.
   4. Leucemia bifenotípica/indiferenciada en la primera RC o subsiguientes (misma definición de RC que para ALL/AML).
   5. Leucemia mielógena crónica (LMC) con exposición previa a quimioterapia citotóxica para el tratamiento de la fase blástica o con intolerancia demostrada a al menos 2 inhibidores de la tirosina cinasa.

   6. Linfoma no Hodgkin (células T, células grandes o células del manto) o linfoma de Hodgkin en segunda RC o posteriores o en remisión parcial (RP) con quimiosensibilidad documentada. Además, linfoma de la zona marginal o linfoma folicular que haya progresado después de ≥ 2 terapias (excluyendo el agente único rituximab).

      • Si se selecciona el régimen de acondicionamiento mieloablativo, no se permiten antecedentes de procedimientos mieloablativos previos.
      • Si se selecciona el régimen de acondicionamiento de intensidad reducida y el sujeto ha tenido un trasplante autólogo previo, debe haber tenido lugar > 3 meses desde la visita anticipada del Día 0.
2. Ausencia de donante emparentado compatible 5 6/6 HLA adecuado o (si las pautas institucionales lo dictan) donante no emparentado compatible 8/8 HLA A, B, C, DRß1 compatible; o donante no emparentado no disponible dentro del plazo apropiado.
3. Ambas unidades de sangre de cordón (CBU) están calificadas por Fate Therapeutics
4. Edad 15 a 55 años (régimen mieloablativo) o 15 a 65 años (régimen de intensidad reducida)
5. Peso corporal > 45 kg
6. Selección del investigador del régimen de acondicionamiento (mieloablativo o de intensidad reducida)
7. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 a 2.
8. Formulario de consentimiento informado (ICF) aprobado por la Junta de revisión institucional (IRB) firmado.

Exclusión:

1. Antecedentes de trasplante alogénico previo
2. Enfermedad cardiaca: insuficiencia cardiaca congestiva sintomática o evidencia de disfunción ventricular izquierda (fracción de eyección < 50 %) medida mediante ventriculograma con radionúclido sincronizado o ecocardiograma; angina de pecho activa o hipertensión no controlada; Antecedentes de infarto de miocardio con fracción de eyección deprimida.
3. Enfermedad pulmonar: enfermedad pulmonar obstructiva crónica sintomática, enfermedad pulmonar restrictiva sintomática o capacidad de difusión corregida de monóxido de carbono (DLCO) de < 50 % del valor teórico, corregido por hemoglobina.
4. Enfermedad renal: creatinina sérica > 2,0 mg/dl y aclaramiento de creatinina calculado < 40 ml/min.
5. Enfermedad hepática: bilirrubina sérica > 2,0 mg/dl (excepto en el caso de síndrome de Gilbert o anemia hemolítica en curso), aspartato aminotransferasa (SGOT) o alanina aminotransferasa (SGPT) > 5 × límite superior de la normalidad.
6. Enfermedad neurológica: leucoencefalopatía sintomática, malignidad activa del sistema nervioso central (SNC) u otras anomalías neuropsiquiátricas que se cree que impiden el trasplante.
7. anticuerpo del VIH.
8. Infección descontrolada.
9. Embarazo o madre lactante.
10. Incapacidad para cumplir con los requisitos de atención después del trasplante alogénico de células madre.