Badanie PUMA to badanie pojedynczego modułu krwi pępowinowej z modulacją ProHema (CB) jako części podwójnego przeszczepu CB u pacjentów z nowotworami hematologicznymi.

Włączenie:

1. Pacjenci z nowotworami hematologicznymi, u których allogeniczny przeszczep komórek macierzystych uznano za klinicznie uzasadniony. Kwalifikujące się choroby i etapy obejmują:

   1. Ostra białaczka limfoblastyczna (ALL) (w tym chłoniak limfoblastyczny T) ​​w całkowitej remisji (CR).

      • Remisję definiuje się jako < 5% blastów bez cech morfologicznych ostrej białaczki w szpiku kostnym z > 5% komórkowością.

   2. Choroba mielodysplastyczna według Międzynarodowego Systemu Prognostycznego (IPSS) Średnie-2 lub Wysokie ryzyko (np. oporna na leczenie niedokrwistość z nadmiarem blastów (RAEB), oporna na leczenie niedokrwistość z nadmiarem blastów w okresie transformacji (RAEBt) lub oporna na leczenie niedokrwistość z ciężką pancytopenią lub cytogenetyka wysokiego ryzyka. Pacjenci muszą otrzymać chemioterapię indukcyjną typu białaczki w ciągu ≤ 3 miesięcy i z ≤ 10% blastów w aspiracie szpiku kostnego; pojedynczy środek hipometylujący nie jest uważany za odpowiednią chemioterapię cytotoksyczną; wszystkie podtypy z wyjątkiem przewlekłej białaczki mielomonocytowej (CMML).

   3. Ostra białaczka szpikowa (AML) w pierwszym CR wysokiego ryzyka lub drugim lub kolejnym CR.

      • Pierwsza CR wysokiego ryzyka jest zdefiniowana przez, ale nie wyłącznie, co najmniej jeden z następujących czynników: więcej niż jeden cykl chemioterapii indukcyjnej do uzyskania CR, wcześniejszy zespół mielodysplastyczny (MDS), obecność nieprawidłowości fms-podobnej kinazy tyrozynowej 3 (FLT3) , francusko-amerykańsko-brytyjskich (FAB) podtypów białaczki M6 lub M7 lub niekorzystnej cytogenetyki.
      • Remisję definiuje się jako < 5% blastów bez cech morfologicznych ostrej białaczki (np. Auer Rods) w szpiku kostnym z > 5% komórkowością.
      • AML wynikająca z mielofibrozy jest niedozwolona.
   4. Białaczka bifenotypowa/niezróżnicowana w pierwszym lub kolejnym CR (taka sama definicja CR jak dla ALL/AML).
   5. Przewlekła białaczka szpikowa (CML) z wcześniejszą ekspozycją na chemioterapię cytotoksyczną w leczeniu fazy blastycznej lub z wykazaną nietolerancją co najmniej 2 inhibitorów kinazy tyrozynowej.

   6. Chłoniak nieziarniczy (z limfocytów T, dużych komórek lub komórek płaszcza) lub chłoniak Hodgkina w drugiej lub kolejnej CR lub w częściowej remisji (PR) z udokumentowaną chemiowrażliwością. Ponadto chłoniak strefy brzeżnej lub chłoniak grudkowy, który uległ progresji po ≥ 2 terapiach (z wyłączeniem monoterapii rytuksymabem).

      • Jeśli wybrano schemat kondycjonowania mieloablacyjnego, nie dopuszcza się wcześniejszego zabiegu mieloablacyjnego w wywiadzie.
      • Jeśli wybrano schemat kondycjonowania o zmniejszonej intensywności, a pacjent miał wcześniej autologiczny przeszczep, musi on mieć miejsce > 3 miesiące od przewidywanej wizyty w dniu 0.
2. Brak odpowiedniego dopasowanego 5 6/6 HLA spokrewnionego lub (jeśli wymagają tego wytyczne instytucji) odpowiedniego 8/8 dopasowanego HLA A, B, C, DRß1 niespokrewnionego dawcy; lub niespokrewniony dawca nie jest dostępny w odpowiednich ramach czasowych.
3. Obie jednostki krwi pępowinowej (CBU) są kwalifikowane przez Fate Therapeutics
4. Wiek od 15 do 55 lat (schemat mieloablacyjny) lub od 15 do 65 lat (schemat o zmniejszonej intensywności)
5. Masa ciała > 45 kg
6. Wybór przez badacza schematu kondycjonowania (mieloablacyjny lub o zmniejszonej intensywności)
7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 do 2.
8. Podpisany formularz świadomej zgody (ICF) zatwierdzony przez Institutional Review Board (IRB).

Wykluczenie:

1. Historia wcześniejszego przeszczepu allogenicznego
2. Choroba serca: objawowa zastoinowa niewydolność serca lub objawy dysfunkcji lewej komory (frakcja wyrzutowa < 50%) mierzona za pomocą bramkowanego ventriculogramu lub echokardiogramu; aktywna dusznica bolesna lub niekontrolowane nadciśnienie; przebyty zawał mięśnia sercowego z obniżoną frakcją wyrzutową.
3. Choroba płuc: objawowa przewlekła obturacyjna choroba płuc, objawowa restrykcyjna choroba płuc lub skorygowana zdolność dyfuzyjna dla tlenku węgla (DLCO) < 50% wartości należnej, skorygowanej o hemoglobinę.
4. Choroba nerek: stężenie kreatyniny w surowicy > 2,0 mg/dl i obliczony klirens kreatyniny < 40 ml/min.
5. Choroby wątroby: bilirubina w surowicy > 2,0 mg/dl (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub trwającej niedokrwistości hemolitycznej), aminotransferaza asparaginianowa (SGOT) lub aminotransferaza alaninowa (SGPT) > 5 × górna granica normy.
6. Choroba neurologiczna: objawowa leukoencefalopatia, aktywny nowotwór złośliwy ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub inne nieprawidłowości neuropsychiatryczne, które wykluczają przeszczep.
7. przeciwciało HIV.
8. Niekontrolowana infekcja.
9. Matka w ciąży lub karmiąca piersią.
10. Niemożność spełnienia wymagań dotyczących opieki po allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych.