L'essai PUMA est un essai d'une seule unité de sang de cordon modulé (CB) ProHema dans le cadre d'une double greffe de CB chez des patients atteints d'hémopathies malignes.

Inclusion:

1. Patients atteints d'hémopathies malignes pour lesquels une allogreffe de cellules souches est jugée cliniquement appropriée. Les maladies et les stades éligibles comprennent :

   1. Leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) (dont lymphome lymphoblastique T) en rémission complète (RC).

      • La rémission est définie comme < 5 % de blastes sans caractéristiques morphologiques de leucémie aiguë dans une moelle osseuse avec > 5 % de cellularité.

   2. Maladie myélodysplasique, Système de notation pronostique international (IPSS) Intermédiaire-2 ou Risque élevé (p. Les patients doivent avoir reçu une chimiothérapie d'induction de type leucémie dans un délai ≤ 3 mois et avec ≤ 10 % de blastes par aspiration de moelle osseuse ; un seul agent hypométhylant n'est pas considéré comme une chimiothérapie cytotoxique adéquate ; tous les sous-types sauf la leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC).

   3. Leucémie myéloïde aiguë (LMA) dans la première RC à haut risque ou la deuxième RC ou les suivantes.

      • La première RC à haut risque est définie par, mais sans s'y limiter, au moins l'un des facteurs suivants : plus d'un cycle de chimiothérapie d'induction pour obtenir une RC, syndrome myélodysplasique (SMD) antérieur, présence d'anomalies de la tyrosine kinase 3 de type fms (FLT3) , sous-types franco-américains-britanniques (FAB) M6 ou M7 de leucémie, ou cytogénétique défavorable.
      • La rémission est définie comme < 5 % de blastes sans caractéristiques morphologiques de la leucémie aiguë (par ex. Auer Rods) dans une moelle osseuse avec > 5 % de cellularité.
      • La LMA résultant d'une myélofibrose n'est pas autorisée.
   4. Leucémie biphénotypique/indifférenciée en cas de première RC ou de RC subséquente (même définition de la RC que pour la LAL/LMA).
   5. Leucémie myéloïde chronique (LMC) avec exposition préalable à une chimiothérapie cytotoxique pour le traitement de la phase blastique ou avec intolérance démontrée à au moins 2 inhibiteurs de la tyrosine kinase.

   6. Lymphome non hodgkinien (à cellules T, à grandes cellules ou à cellules du manteau) ou lymphome de Hodgkin en deuxième RC ou ultérieure ou en rémission partielle (RP) avec chimiosensibilité documentée. En outre, lymphome de la zone marginale ou lymphome folliculaire qui a progressé après ≥ 2 thérapies (à l'exclusion du rituximab en monothérapie).

      • Si le régime de conditionnement myéloablatif est sélectionné, les antécédents de procédure myéloablative antérieure ne sont pas autorisés.
      • Si le régime de conditionnement à intensité réduite est sélectionné et que le sujet a déjà subi une greffe autologue, celle-ci doit avoir eu lieu > 3 mois à compter de la visite prévue au jour 0.
2. Absence de 5 6/6 HLA compatible apparenté ou (si les directives institutionnelles l'exigent) 8/8 HLA A, B, C, DRß1 compatible donneur non apparenté ; ou donneur non apparenté non disponible dans un délai approprié.
3. Les deux unités de sang de cordon (CBU) sont qualifiées par Fate Therapeutics
4. Âge 15 à 55 ans (régime myéloablatif) ou 15 à 65 ans (régime à intensité réduite)
5. Poids corporel > 45 kg
6. Sélection par l'investigateur du régime de conditionnement (myéloablatif ou intensité réduite)
7. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.
8. Formulaire de consentement éclairé (ICF) signé par l'Institutional Review Board (IRB).

Exclusion:

1. Antécédents de greffe allogénique antérieure
2. Maladie cardiaque : insuffisance cardiaque congestive symptomatique ou signes de dysfonctionnement ventriculaire gauche (fraction d'éjection < 50 %) telle que mesurée par ventriculographie radionucléide synchronisée ou échocardiogramme ; angine de poitrine active ou hypertension non contrôlée ; antécédent d'infarctus du myocarde avec diminution de la fraction d'éjection.
3. Maladie pulmonaire : maladie pulmonaire obstructive chronique symptomatique, maladie pulmonaire restrictive symptomatique ou capacité de diffusion corrigée pour le monoxyde de carbone (DLCO) < 50 % de la valeur prédite, corrigée pour l'hémoglobine.
4. Maladie rénale : créatinine sérique > 2,0 mg/dl et clairance de la créatinine calculée < 40 ml/min.
5. Maladie hépatique : bilirubine sérique > 2,0 mg/dl (sauf en cas de syndrome de Gilbert ou d'anémie hémolytique en cours), aspartate aminotransférase (SGOT) ou alanine aminotransférase (SGPT) > 5 × limite supérieure de la normale.
6. Maladie neurologique : leucoencéphalopathie symptomatique, malignité active du système nerveux central (SNC) ou autres anomalies neuropsychiatriques censées empêcher la transplantation.
7. Anticorps du VIH.
8. Infection incontrôlée.
9. Grossesse ou mère qui allaite.
10. Incapacité à se conformer aux exigences en matière de soins après une allogreffe de cellules souches.