Die PUMA-Studie ist eine Studie mit einer einzelnen ProHema-Einheit mit moduliertem Nabelschnurblut (CB) als Teil einer doppelten CB-Transplantation bei Patienten mit hämatologischen Malignomen.

Aufnahme:

1. Patienten mit hämatologischen Malignomen, bei denen eine allogene Stammzelltransplantation als klinisch angemessen erachtet wird. Zu den förderfähigen Krankheiten und Stadien gehören:

   1. Akute lymphoblastische Leukämie (ALL) (einschließlich T-lymphoblastisches Lymphom) in vollständiger Remission (CR).

      • Remission ist definiert als < 5 % Blasten ohne morphologische Merkmale einer akuten Leukämie in einem Knochenmark mit > 5 % Zellularität.

   2. Myelodysplastische Erkrankung, International Prognostic Scoring System (IPSS) Intermediate-2 oder High risk (z. B. refraktäre Anämie mit überschüssigen Blasten (RAEB), refraktäre Anämie mit überschüssigen Blasten in Transformation (RAEBt) oder refraktäre Anämie mit schwerer Panzytopenie oder Hochrisiko-Zytogenetik. Die Patienten müssen innerhalb von ≤ 3 Monaten und mit ≤ 10 % Blasten durch Knochenmarksaspirat eine Induktionschemotherapie vom Typ Leukämie erhalten haben; ein einzelnes hypomethylierendes Mittel wird nicht als adäquate zytotoxische Chemotherapie betrachtet; alle Subtypen außer chronischer myelomonozytärer Leukämie (CMML).

   3. Akute myeloische Leukämie (AML) bei Hochrisiko-Erst-CR oder Zweit- oder Folge-CR.

      • Hochrisiko-Erst-CR wird durch mindestens einen der folgenden Faktoren definiert, ist aber nicht darauf beschränkt: mehr als ein Zyklus einer Induktionschemotherapie, um eine CR zu erreichen, früheres myelodysplastisches Syndrom (MDS), Vorhandensein von fms-ähnlichen Tyrosinkinase-3 (FLT3)-Anomalien , französisch-amerikanisch-britische (FAB) M6- oder M7-Subtypen von Leukämie oder nachteilige Zytogenetik.
      • Remission ist definiert als < 5 % Blasten ohne morphologische Merkmale einer akuten Leukämie (z. Auer Rods) in einem Knochenmark mit > 5 % Zellularität.
      • AML aufgrund von Myelofibrose ist nicht zulässig.
   4. Biphänotypische/undifferenzierte Leukämie bei erster oder nachfolgender CR (gleiche CR-Definition wie bei ALL/AML).
   5. Chronische myeloische Leukämie (CML) mit vorheriger zytotoxischer Chemotherapie zur Behandlung der Blastenphase oder mit nachgewiesener Unverträglichkeit gegenüber mindestens 2 Tyrosinkinase-Inhibitoren.

   6. Non-Hodgkin-Lymphom (T-Zell, großzellig oder Mantelzelle) oder Hodgkin-Lymphom in zweiter oder nachfolgender CR oder in partieller Remission (PR) mit dokumentierter Chemosensitivität. Darüber hinaus Marginalzonen-Lymphom oder follikuläres Lymphom, das nach ≥ 2 Therapien fortgeschritten ist (mit Ausnahme von Rituximab als Einzelwirkstoff).

      • Wenn das myeloablative Konditionierungsschema gewählt wird, ist eine Anamnese eines früheren myeloablativen Eingriffs nicht zulässig.
      • Wenn das Konditionierungsschema mit reduzierter Intensität gewählt wird und der Proband zuvor eine autologe Transplantation hatte, muss diese > 3 Monate nach dem erwarteten Besuch am Tag 0 stattgefunden haben.
2. Fehlen geeigneter 5 6/6 HLA-übereinstimmender verwandter oder (falls institutionelle Richtlinien vorschreiben) geeigneter 8/8 HLA A, B, C, DRß1-übereinstimmender nicht verwandter Spender; oder nicht verwandter Spender, der nicht innerhalb eines angemessenen Zeitrahmens verfügbar ist.
3. Beide Nabelschnurbluteinheiten (CBUs) sind von Fate Therapeutics qualifiziert
4. Alter 15 bis 55 Jahre (myeloablative Therapie) oder 15 bis 65 Jahre (Therapie mit reduzierter Intensität)
5. Körpergewicht > 45 kg
6. Auswahl des Konditionierungsschemas durch den Prüfarzt (myeloablativ oder reduzierte Intensität)
7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 bis 2.
8. Unterzeichnete vom Institutional Review Board (IRB) genehmigte Einverständniserklärung (ICF).

Ausschluss:

1. Geschichte der früheren allogenen Transplantation
2. Herzerkrankung: symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz oder Anzeichen einer linksventrikulären Dysfunktion (Ejektionsfraktion < 50 %), gemessen anhand eines getriggerten Radionuklid-Ventrikulogramms oder Echokardiogramms; aktive Angina pectoris oder unkontrollierter Bluthochdruck; Vorgeschichte von Myokardinfarkt mit depressiver Ejektionsfraktion.
3. Lungenerkrankung: symptomatische chronisch obstruktive Lungenerkrankung, symptomatische restriktive Lungenerkrankung oder korrigierte Diffusionskapazität für Kohlenmonoxid (DLCO) von < 50 % des Sollwerts, korrigiert für Hämoglobin.
4. Nierenerkrankung: Serum-Kreatinin > 2,0 mg/dl und berechnete Kreatinin-Clearance < 40 ml/min.
5. Lebererkrankung: Serumbilirubin > 2,0 mg/dl (außer bei Gilbert-Syndrom oder anhaltender hämolytischer Anämie), Aspartat-Aminotransferase (SGOT) oder Alanin-Aminotransferase (SGPT) > 5 × Obergrenze des Normalwerts.
6. Neurologische Erkrankung: symptomatische Leukenzephalopathie, aktiver Malignom des Zentralnervensystems (ZNS) oder andere neuropsychiatrische Anomalien, von denen angenommen wird, dass sie eine Transplantation ausschließen.
7. HIV-Antikörper.
8. Unkontrollierte Infektion.
9. Schwangerschaft oder stillende Mutter.
10. Unfähigkeit, die Anforderungen an die Pflege nach einer allogenen Stammzelltransplantation zu erfüllen.